以纖連蛋白為導向擬定新穎之抗癌症轉移策略

血行性癌細胞表面組裝之纖連蛋白會促進主要造成癌症病人死亡的癌細胞轉移。因此，尋找有效藥物來標靶纖連蛋白以遏止轉移的發生之可行性是高的。在台灣因ALDH2基因突變（ALDH2 * 2）導致乙醛代謝不良的人口比例約佔一半。初步實驗結果發現腫瘤細胞內乙醛的積累可刺激纖連蛋白的表達，進而促進纖連蛋白在癌細胞表面的組裝與肺臟轉移。此外，乙醛也能全身性地促進血液循環中主要毒殺癌細胞之自然殺手細胞表面CD26的表達並抑制其毒殺能力。因此，具有可恢復ALDH2功能的藥物是適合於針對因ALDH2缺陷所導致的癌症轉移來解決問題的。針對ALDH2功能正常的癌症患者，經由先前已發表藍莓中的紫檀芪療效之經驗以及尚未發表利用超臨界萃取桑白皮之萃取物或是牛樟芝萃取物這類危害較小的天然傳統民族藥物，初步發現在小鼠的原位癌或是癌轉移之動物模式中均具有以纖連蛋白為導向之雙重抗轉移效果，合理化了進一步從萃取物中純化出具有療效的單一口服植化物成分並評估其對於癌症轉移治療的效果之必要性。此外，在目前由科技部三年期及加值計劃經費補助下，我們初步找到衍伸自纖連蛋白之 FN EDB 及 FN 45(1+4) 胜肽片段可作為極佳的抗癌轉移疫苗，其可混合弗氏佐劑一併施打或與麥芽糖結合蛋白融合後可被隨機地送入細菌所分泌的外膜囊泡（OMVs）中用以加強疫苗之免疫反應。在此計畫，我們將與多位國內外學者合作並利用實驗室中已存在之基因轉殖小鼠進行雜交，以得到數種ALDH2功能完備或有缺失小鼠癌症轉移模式，測試合成藥物、天然藥物、以及具有特異進入OMV之ClyA融合的纖連蛋白衍生片段作為癌症疫苗在小鼠活體內對於癌細胞表面纖連蛋白組裝之抑制、自然殺手細胞之激活來毒殺血液中的癌細胞、以及腫瘤生長之壓抑、與遠端轉移之防止的預防與治療功效。完成這些臨床前的研究預期將會提升以纖連蛋白為導向之抗癌轉移藥物之學術發表、藥物產業、與商業性的價值，更可為未來對於這些藥物之抗癌分子機制的研究舖下絕對的必要性。