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Description
生物體內仿血管結構是獨立於血管內皮細胞的類血管管狀結構的形成。腫瘤組織中仿血管結構與侵襲性癌症進展和不良預後有關。在癌細胞中觀察到內皮粘附分子和幹細胞表型分子的表達升高與仿血管結構能力相關。介導癌細胞中細胞周圍細胞外基質重塑的細胞侵略性偽足的形成,有助於細胞遷移,侵襲和構組仿血管結構。我們先前的研究顯示第I型穿膜醣蛋白,凝血酶調節素,對於細胞與細胞外基質粘附,藉由纖溶酶原/纖溶酶系統進行細胞外基質重塑,細胞遷移,侵襲和血管生成扮演重要角色。 凝血酶調節素通過本身的胞質結構域與ezrin蛋白相互作用,可與纖維狀-肌動蛋白相連接。在我們目前的研究中,凝血酶調節素/ ezrin蛋白 / 纖維狀-肌動蛋白的相互作用促進了內皮細胞偽足小體的形成,細胞遷移和內皮管的形成。此外,在我們的初步結果顯示黑色素瘤構組仿血管結構活性與凝血酶調節素蛋白表達相關。因此,我們認為凝血酶調節素可能藉由其參與構組仿血管結構活性相關功能之特性,如細胞粘附,遷移和細胞外基質重塑中的功能,進一步來促進腫瘤構組仿血管結構。如果我們的假設是正確的,凝血酶調節素將成為癌症治療的一個非常寶貴的治療靶點,因為阻斷凝血酶調節素可能有抑制血管生成和抑制構組仿血管結構的雙重效果來對抗癌症。為了探索凝血酶調節素在腫瘤構組仿血管結構調節中的作用,將進行以下具體目的。該提案由3個具體目標和13個分項目標組成,將在2個實驗年內完成。具體目標1:進一步確認凝血酶調節素是否參與黑色素瘤構組仿血管結構。揭示黑色素瘤細胞粘附,遷移,侵襲和構組仿血管結構與凝血酶調節素表達的功能相關性。具體目標2:揭示凝血酶調節素控制黑色素瘤構組仿血管結構的機制。具體目標3:藉由阻斷凝血酶調節素促進構組仿血管結構的形成功能抑制黑素瘤生長。隨著這項研究的完成,我們將成為發現凝血酶調節素在腫瘤構組仿血管結構中前所未有的先驅。此外,研究結果將提供臨床前證據,以證明藉由阻斷凝血酶調節素抑制構組仿血管結構是一種新穎且有效的癌症治療策略。
Status | Finished |
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Effective start/end date | 20-08-01 → 21-07-31 |