利用具還原應答之聚胺酸為抗癌藥物/siRNA載體及應用在腫瘤的治療

本研究旨在開發含硫醇的線性與星狀聚胺酸兩性高分子作為新穎的抗癌藥物與基因載體，並研究其在體內與體外化學與基因協同治療之功效。透過系統化改變線性或星狀聚胺酸高分子之聚胺酸鏈長、組成、分枝數目、及嵌段/接枝比調控構建成三維的正電聚胺酸高分子網絡的結構和性質，我們預期能篩選出具備高基因表達的聚胺酸高分子作為抗癌藥物與基因載體。聚胺酸兩性高分子上的疏水基團會因為與質膜及抗癌藥物的非特異性相互作用會進而降低其毒性、增強膜擾動功效及細胞攝取，並能有效包覆抗癌藥物。藉由雙硫鍵的形成構建成三維的正電聚胺酸高分子網絡用於攜帶基因，由於核酸帶負電，因此利用靜電吸引力將核酸包覆形成新穎的核酸載體。在各種細胞內環境中氧化還原小分子或氧化還原酶可以切斷雙硫鍵將三維的正電聚胺酸高分子網絡瓦解將抗癌藥物與基因釋出，進而達成基因表達與治療。我們預期可開發出高生物相容性與高基因表達的聚胺酸兩性高分子作為新穎的的抗癌藥物與基因載體，並具備潛力於治療多種疾病。