探討一個新穎胜肽透過抑制IL6/STAT3途徑對肝癌的治療效果

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"肝癌為全球最常見的惡性腫瘤之一,其癌症相關致死率則排名全球第三。肝癌的特性為具高度的血管分佈,能夠幫助腫瘤細胞生長,造成治療上的困難,並導致不好的預後。我們先前的研究顯示,在肝癌病人腫瘤組織中大量表現的CPAP與活化態的STAT3呈現有統計意義的正相關。大量表現的CPAP蛋白可以增加IL-6導致的STAT3的轉錄活性,並且增加其下游基因的表現,促進HCC增生以及腫瘤形成的能力,同時亦可增加HUVEC細胞爬行及血管新生的能力。近十年來,惡性肝癌導致的致死率在台灣一直無法下降。目前第一線化療藥物「蕾莎瓦」以及第二線化療藥物「癌瑞格」是用來做為治療肝癌晚期患者的有效治療策略。然而,臨床上只有大約40-50%的肝癌患者在服用蕾莎瓦之後,可以有效抑制肝癌;且在治療一段時間之後,有極大的機率會產生抗藥性(drug resistance),侷限了治療的成效。癌瑞格所帶來的副作用也比蕾莎瓦還要強,增加患者在治療過程中併發症的發生。因此,找尋新型有效的小分子抑制劑或是新穎的治療策略,對於治療惡性肝癌是非常迫切的。過去的研究指出,在肝癌細胞中STAT3的活化,會促進血管新生,癌細胞的轉移,以及增加肝癌細胞對蕾莎瓦的抗藥性。我們初步的研究結果發現一個小胜肽片段N66,可以有效阻絕STAT3的活化,進而抑制肝癌細胞的生長,腫瘤血管的新生以及腫瘤細胞的轉移。我們假設: 此小胜肽片段N66是一個具有發展成治療肝癌藥物的先導藥物(lead drug),未來亦可用來治療其他STAT3大量活化的癌症。本計畫將確認N66片段的對抑制STAT3活化的最小有效區域。我們將先利用細胞實驗確認其抗癌效果,再利用合成有效的蛋白胜肽進行動物實驗確認其對抑制肝癌的療效。本計畫的目的是確認N66在肝癌治療上的效果,找出N66最短有效區域,使其在未來具有發展成試驗中新藥(Investigational New Drug, IND)的潛力,以作為癌症治療的應用。本計畫的特定目標如下:(1) 找尋可以有效抑制STAT3活化的N66最小有效片段(2) 設計N66最小有效片段作為靶向STAT3的胜肽抑制劑(3) 利用動物實驗模式確認N66最小有效片段的效果本計畫的意義為:確認N66最小片段的抑癌效果,希望可以發展成一個新穎的標靶藥物用來治療STAT3不正常活化之癌症。"
StatusFinished
Effective start/end date20-08-0121-07-31