探討乳癌LKB1訊息傳遞對骨髓來源抑制性细胞之調控

"乳癌是台灣女性發生率最高的癌症，標準治療包括手術、化學治療、放射線治療、標靶治療與抗荷爾蒙藥。免疫檢查點抑制劑是最新開發藥物，其理論根據在於乳癌內的免疫細胞會促進癌細胞生長、血管新生與遠端轉移。除了調節性T細胞，腫瘤內的抑制型免疫細胞還包括了骨髓來源抑制性细胞(MDSCs)。已知骨髓來的單核細胞會遷徙至腫瘤內，在細胞激素刺激下分化為MDSCs且促進癌症轉移。癌症細胞內的改變會影響到腫瘤內的MDSCs，而Liver kinase B1 (LKB1)及其下游AMPK/mTORC1訊息傳遞鏈是可能會影響到MDSC路徑之一。 在之前的科技部計畫中，我們已確認LKB1(基因STK11)低表現量與乳癌病人預後不佳有關，並在三種小鼠的乳癌細胞株(PY8119, M158, NF639)建立剔除Stk11的穩定細胞株；相較於原始的細胞株，Stk11剔除的細胞株表現出較多與MDSCs有關的細胞激素。因此假設在乳癌細胞減少STK11/LKB1的表現，會增加粒線體自噬、活性氧化物堆積、影響到分泌的細胞激素或細胞膜上受體，進而刺激與MDSCs間的互動。在這次科技部計畫，我們預計延續之前的成果，針對腫瘤內的MDSCs作進一步研究：1. 檢驗乳癌內的MDSCs與STK11/LKB1的表現，並且針對粒線體自噬現象。2. 分析STK11/LKB1改變對乳癌細胞的粒線體自噬與MDSCs的調節之影響。3. 在小鼠的原位乳癌模式中，研究乳癌細胞與MDSCs 間的交互作用，以抑制MDSCs來治療乳癌。"