探討基因編輯對代謝疾病之影響:以類胰島素生長因子結合蛋白7 為例子

肥胖和第2型糖尿病（T2DM）患者通常伴隨著有胰島素阻抗性和肝脂肪變性，可能會導致非酒精性脂肪肝疾病的發展。近年來研究指出類胰島素生長因子結合蛋白7 (IGFBP7) 在代謝疾病之間的關聯性。已知IGFBP7 會進行核醣核酸編輯作用(RNA editing) 。RNA 編輯作用是RNA 轉錄後修飾的基因調控方法之一，主要是由RNA 的腺苷脫氨酶 (ADAR)將序列腺苷轉變成肌苷(A-to-I)。當RNA 被編輯後，將會影響目標基因的生化與藥理特性，其RNA 編輯作用所造成人類疾病的分子調控機制是值得被深入探討的。鑑於敝實驗室致力於研究代謝異常的分子機制及其對T2DM 的影響，所以在本研究計畫中，將進一步探討A-to-I RNA 編輯作用在肥胖所誘導的胰島素抗性和肝脂肪變性中所扮演的角色。本研究所提出假設為高脂飲食誘導的葡萄糖代謝功能障礙和肝脂質堆積可能通過ADAR2介導的IGFBP7 RNA編輯。本研究計畫設定的三個具體目標如下：具體目標一探討ADAR2 如何影響代謝和能量穩態的調控機制。具體目標二探討IGFBP7 編輯如何參與影響胰島素阻抗和肝脂肪變性的分子機制。具體目標三將利用小鼠模式，包括於肝臟誘發帶有不同IGFBP7 編輯位置改變的轉殖小鼠來進行分子機制的探討。這些研究將促進我們對胰島素阻抗和肝脂肪變性的病理機轉能有更深入的了解，並且預計將對於臨床應用之預防和治療非酒精性脂肪肝疾病有所助益。