探討TGIF所誘發的幹細胞特性與發炎反應在抗藥性尿路上皮癌的交互作用之轉譯研究

尿路上皮細胞癌是2016年美國泌男性尿道腫瘤中第四常見的癌症及第八個中最惡性的癌症，然而每個尿路上皮細胞癌病人平均花費的醫療費用卻是所有癌症中最昂貴的。癌症復發是尿路上皮細胞癌最常見且會令患者不舒服的後果，而抗藥性的發生及癌症的復發是主要治療失敗的主因，應該需要進一步去釐清。腫瘤微環境是一個影響抗藥性的重要因子，此外，發炎反應是腫瘤微環境中的一個特徵，藉由腫瘤相關巨噬細胞的活化將進而影響癌化進展、轉移、或抗藥性的產生。之前我們的研究證實TGIF促成癌化進展及抗藥性細胞的生成是經由PI3K/AKT路徑傳導；最近的成果亦證實TGIF也會分別活化與發炎反應及幹細胞現象相關的Hedgehog及CDCP1路徑，因此，我們假設TGIF可能會調控腫瘤微環境中的幹細胞現象及發炎反應的生成，進而促成兩者之間的交互影響，導致癌化進展及抗藥性的產生。在此三年計畫書中有四項目標將達成：第一、釐清TGIF在抗藥性尿路上皮細胞癌所誘發的幹細胞現象；第二、釐清TGIF在抗藥性尿路上皮細胞癌所誘發的前發炎現象；第三、探討TGIF所誘發幹細胞現象及發炎現象之間的交互作用；第四、開發臨床可行性的聯合治療方法以提昇抗藥性尿路上皮細胞癌的治療效益。