用系統生物方法來研究B型肝病毒感染疾病、肝硬化及肝癌的致病機制，網路生物標記篩選及其藥物標靶預測-子計畫三：使用核醣體分析及人類蛋白體晶片技術來針對B型肝炎病毒感染尋找可藥物攻擊之目標及預測藥物副作用和藥物間協同作用

"B型肝炎病毒(Hepatitis B virus, HBV)對人類健康危害極大，全球有20億人曾經感染過HBV，而目前大約有3億6千萬人是HBV慢性帶原者。統計資料顯示有40%的HBV慢性帶原者的肝會慢慢惡化成肝硬化甚至是肝癌，每年大概有一百萬人死於HBV慢性帶原所引發的肝病，排名人類第十大死因。另外，肝癌也排名人類最常見的癌症中的第五名，使得世界衛生組織(WHO)視HBV感染為最需要解決的公共衛生議題之一。然而目前市面上的B肝藥物都只能盡量抑制病人體內HBV複製的速度但並不能有效殺死HBV，所以開發能有效治療HBV慢性帶原的藥物是當務之急!

為了解決這個問題，清大陳博現老師找我們其他三個PIs組一個研究團隊並提出了一個有四個子計畫的整合型計畫。其中，本子計畫三的目標就是要使用核醣體分析及人類蛋白體晶片實驗技術來找出可當作藥物攻擊的標的(druggable targets)，用來殺死被HBV感染的肝細胞但不太傷害正常肝細胞。接著將這些druggable targets送子計畫四進行細胞及分子生物學的實驗驗證，如果驗證成功，就會再送到子計畫一去篩選出會作用到這些druggable targets的一些藥物。之後再將子計畫一篩出來的藥物拿回本子計畫三進行藥物副作用及藥物間協同作用測試。通過我們測試的藥物將再送到子計畫四進行以細胞株及小鼠動物模式的實驗驗證其療效。如果驗證有顯著療效，就會申請專利並技轉給藥廠，對根治HBV慢性帶原提供新的希望!

當完成此三年期的子計畫三，我們將(1)發展出能優化處理ribosome profiling資料的工具軟體;(2)發展出能優化處理proteome array資料的工具軟體;(3)發展出能評估藥物副作用及藥物間協同作用的分析流程;(4)建構出HBV相關資料庫;(5)找出數個novel druggable targets，當攻擊這些targets時會對HBV-positive的肝細胞造成極大傷害但不太傷害正常(HBV-negative)肝細胞;(6)找出數個novel druggable targets，當攻擊這些targets時能有效阻止HBV的複製或阻斷其感染其他正常肝細胞的途徑;(7)找出數個具協同作用且副作用很小的drug pairs會很專一地作用在我們找到的novel druggable targets。"