研究高齡化之危機：DNA 修復對於老化相關肝臟脂肪代謝調控的新機制

"背景 - 老化伴隨之代謝異常為全球健康問題。不適當DNA修復使DNA損壞累積為老化顯著表徵，近期研究指出DNA修復因子參與調控代謝恆定，然其相關之機轉仍待釐清。本計畫將以非酒精性肝 病作為肝臟代謝異常模式，研究轉變為非酒精性肝炎，肝纖維化及腫瘤之相關因子，以探討老化過程中DNA修復與代謝恆定之新機轉。
研究設計 - 以細胞，動物及臨床樣本探討DNA修復相關因子在肝臟脂質代謝之作用，考量老化及疾病進程之強度，進行分層分析。
已知數據及延伸 - (i)老化過程可增加代謝異常，且DNA損壞隨老化累積，但其交互作用仍待釐清。(ii) 代謝異常增加DNA損壞相關之活性氧物質，預期代謝恆定與DNA修復之相互調節機轉
需進行整合研究。(iii) DNA修復醣基化酶參與調控小鼠代謝恆定，但其在人類疾病之角色仍待確認。
研究目標 - 1. 建立研究老化與感染相關代謝異常之動物及細胞模式; 2. 以基因毒素誘發活性氧導致DNA損壞，以評估老化相關之肝臟脂質代謝異常; 3. 研究候選者於DNA修復活性及其與老化相關之肝臟脂質代謝之功能; 4. 臨床探討DNA損壞/修復與代謝異常病人之相關性; 5. 測試新式治療方案以減緩肝臟脂質代謝異常。
創新與重要性/轉譯應用 - 脂肪肝影響近30%人口，卻無有效的療法。本研究預期找出老化、代謝、與DNA修復在肝病之新機轉，可轉譯為預防治療老化相關代謝異常。"