系統性探討纖毛生成在癌細胞化療抗藥性之角色-NUDT16L1於纖毛形成及DNA損傷修補在癌細胞中之功能性研究( I )

初級纖毛可在大部分的正常細胞中被發現；但許多癌細胞卻不表現初級纖毛，而且造成纖毛消失的調控因子以及其在癌化的過程中所扮演的功能尚待釐清。我們近期分析發現特異性去磷酸酶-2的表現在乳癌及胰臟癌與NUDT16L1呈現負相關，顯示特異性去磷酸酶-2可能調控NUDT16L1的表現。NUDT16L1被報導可以同時抑制纖毛生成以及調控DNA損傷修補的新穎基因；然而，目前並沒有任何研究探討NUDT16L1於疾病中的表現量及其功能。我們假設受到NUDT16L1調控的纖毛生成以及DNA損傷修補在癌症生成過程中可能互相影響；此研究計畫目的為探討NUDT16L1於癌症生成以及化學治療所引起的纖毛生成和抗藥性產生的功能為何。我們發現在乳癌及胰臟癌病人檢體中NUDT16L1大量表現；因此，本研究計畫目標一為驗證NUDT16L1於在乳癌及胰臟癌病人檢體中的表現量，以及找出造成其過度表現的可能因子為何?目標二為研究NUDT16L1所負責調控的纖毛生成及DNA損傷修補於癌症的功能。此外，由於抗癌藥物可造成初級纖毛生成及DNA損傷，所以目標三為研究NUDT16L1於抗癌藥物所引起的DNA損傷、纖毛生成及對抗藥性產生所扮演的角色為何?我們的初步結果顯示抗癌藥物處理癌細胞抑制NUDT16L1表現提供證據支持我們的假設。整體而言，此計畫所提出的研究方向為過去所未曾提出的造成抗藥性的新穎機制；因此，本研究成果可以提供寶貴的資訊用以了解纖毛為何在癌症生成過程中消失的原因以及提高抗癌治療的療效。