臨床試驗設計及評估之創新統計方法-依復發事件與終止事件反應調整指派機率之臨床試驗設計(子計畫二)

臨床試驗中，病患一般是陸續地被納入試驗裡並指派到用藥組別觀察其療效。所謂的根據實驗反應結果進行目標導向的調適設計(target-driven response-adaptive design)，其目的是希望根據當時已在研究中的患者其反應結果，改變對指派新進患者到試驗中組別所配置的機率，使得病患有機會分配至療效較優的組別治療，並在分配受試者到不同治療組別的過程中，最終能達到所期待的預定目標。本計畫書希望針對重複觀察事件資料伴隨終止事件發生(recurrent event with terminal event data)存活時間資料提出進行具有目標導向且不斷依反應結果調整的試驗設計的統計理論與配置規則(allocation rules)。本研究第一年預計針對重觀察事件資料伴隨終止事件發生存活資料，加以考慮隨機效果(frailty)，利用半參數聯合脆弱模型(joint frailty model)來配適並進行檢定。該計畫會先提出平衡設計計算樣本數，之後再考慮利用目標導向的調適設計來設計試驗。此外，檢定時也可以選擇用無母數方法，因此第二年預計用對數秩型態檢定(logrank type test)來計算兩組療效是否有差異，即預計提出利用無母數方式來做有目標導向且依試驗反應結果調整的臨床試驗設計。最後再比較平衡設計、目標導向的調適設計及所選擇檢定方法不同下統計方法的表現情形。