解析後壓部皮質迴路在遠程情境式記憶處理過程之角色

後壓部皮質(retrosplenial cortex)主要位於大腦的背內側頂區，與多個皮質及皮質下結構緊密連結，並參與多種認知功能(如空間導航、定向、記憶及計劃)的執行。由於後壓部皮質與海馬迴-側海馬迴(hippocampal-parahippocampal)系統所執行的認知功能具有高度相似性，顯示後壓部皮質與海馬迴結構彼此間可能存在著密切的關連性。解剖學的證據也顯示後壓部皮質可以經由下托複合體(subicular complex)、前丘腦(anterior thalamus)及內嗅皮層(entorhinal cortex)與背側海馬迴間有相互的網絡連結。由於後壓部皮質受損的患者會表現嚴重的逆行性失憶症(retrograde amnesia)顯示其在遠程記憶提取的重要性。研究證據顯示後壓部皮質在海馬迴損傷或失去活性的情況下可以取代海馬迴參與情境恐懼學習及記憶的表現。此外，過去的研究也指出隨著時間的流逝，情境恐懼記憶的提取趨向依賴後壓部皮質區域的神經元活性而非海馬迴區域。然而截至目前為止，我們對於個別後壓部皮質次分區（顆粒和非顆粒區域）主要的功能及其相互間如何協同參與調控情境恐懼記憶表現及其相關參與的神經迴路機轉仍不清楚。由於後壓部皮質為海馬迴輸出到其他新皮質(neocortex)區域的重要途徑及其在檢索遠程情境記憶中的重要性，因此在這個研究計劃中我們擬解析後壓部皮質神經迴路在遠程情境恐懼記憶處理中所扮演的角色。我們所提出的主要假說為: 隨著時間的流逝，情境恐懼記憶的檢索會逐漸轉變成較依賴後壓部皮質區域，而後壓部皮質的次分區可以互補性地透過與海馬迴結構形成相互的迴路連結來檢索遠程情境恐懼記憶。為了印證此等假說，我們提出了三項主要的研究目標: (1) 解析個別後壓部皮質次分區在檢索遠程情境恐懼記憶中所扮演的角色，並探究其可能作用的神經迴路機制;(2) 探討後壓部皮質記憶痕跡細胞（engram cell）的特性及其參與情境恐懼記憶系統固化(systems consolidation)作用的神經迴路機制;(3)分析後壓部皮質是否可以作為減輕遠程創傷性記憶的治療標的腦區。 研究成果所代表的可能生理意義在於了解後壓部皮質次分區及其神經迴路在檢索遠程情境恐懼記憶中所扮演的角色，並對於治療創傷後壓力症候群病人之異常遠程創傷記憶存取提出新的作用標的及策略。