The role of ATP-citrate lyase after myocardial ischemic reperfusion( I )

檸檬酸裂解酶(ATP-citrate lyase, 縮寫ACL)是一種在細胞質中產生乙醯輔酶A(acetyl-CoA)的主要胜肽分子。細胞質中的乙醯輔酶則可以轉化為丙二醯輔酶A (Malonyl CoA)。丙二醯輔酶A (Malonyl CoA)主要會抑制脂肪酸氧化反應。心肌細胞內主要的ATP能量主要來源便是透過脂肪酸氧化反應(主要)、以及葡萄糖氧化反應(次要)。脂肪酸氧化反應每一次的作用相對於葡萄糖氧化反應每一次的作用會產生較多的ATP能量，同時也消耗較多量的氧氣並且產生較多量的過氧化物。心肌缺氧時，心肌細胞仍以脂肪酸氧化反應為主要進行之反應，導致再灌流時期產生更大量的過氧化物，容易因此造成心肌細胞的二度傷害。而檸檬酸裂解酶(ACL)在心肌再灌流傷害的角色尚待研究。由於心肌細胞再灌流傷害目前沒有理想的治療方式，因此亟待更多研究來解決這個問題。有研究指出，增加細胞內的丙二醯輔酶可以保護心肌細胞減少缺氧的傷害。本研究乃假設檸檬酸裂解酶(ACL)能夠增加細胞質內乙醯輔酶A，並因此提高了丙二醯輔酶A的含量。間接地抑制了脂肪酸氧化反應，減少心肌細胞內的過氧化物含量，於心肌再灌流時可能可以保護心肌，甚至減少心肌細胞的死亡與後續的纖維化。心臟功能或許能有所保護。但這樣的假設仍需進行研究來證實。在這個介入性心導管技術成熟，急性冠心症處置流程十分有效率而且進步的時代，心肌再灌流傷害仍然無法避免。更甚者，急性心肌梗塞後的再灌流傷害會導致心肌細胞壞死、凋零或是受基因控制的計畫性壞死(necroptosis)。這些病理性的死亡乃是因為再灌流傷害後，產生過量自由基所導致。過量的自由基會引發介白素(cytokine)以及發炎反應地的進行，讓更多的發炎細胞進入心肌組織並且進行組織修復，之後，死亡的心肌細胞便多由纖維細胞取代，這樣的修復模式便會導致心室的塑型，逐漸地發生心室功能的退化與衰竭。因此，針對心肌再灌流傷害的致病機轉有必要做進一步的研究。本研究團隊過去的研究以及文獻都發現氧化壓力以及發炎反應在右心室衰竭的病變過程扮演重要的角色，而且改善氧化壓力有可能減緩發炎反應，改善心臟功能。因此，申請人提出為期三年的計畫，期望能為心肌再灌流的致病機轉，尋求新的治療方向，作為往後臨床治療發展的重要參考。