介白素二十在癌症骨侵蝕中的研究

Abstract

根據統計癌症是近年來最為常見的疾病之一，癌症可以藉由血液循環或是淋巴系統擴散到身體的其他部位，進而增加癌症致死率。在癌症易好發轉移的部位當中，骨頭轉移是很常見的現象，當癌細胞轉移到骨頭當中時，不僅會造成骨質侵蝕(osteolysis)，往往也會對病人造成極大的疼痛。介白素二十(Interleukin-20，IL-20)是隸屬於介白素十(Interleukin-10，IL-10)家族當中的一員，而IL-20可以透過與其受體IL-20R1/IL-20R2的作用，進一步往下進行訊息傳遞。過去研究顯示，IL-20在牛皮癬、類風溼性關節炎甚至是癌症…等疾病當中都有參與。在先前實驗室所發表的文獻當中，IL-20單株抗體7E對於乳癌所導致的癌症骨侵蝕現象，具有良好的抑制效果。然而我們並不清楚7E對於其他癌症所引發的骨侵蝕現象是否也能具有類似的保護效果。因此，我們利用五種不同的癌細胞：「前列腺癌、食道癌、口腔癌、骨肉瘤、多發性骨髓瘤」來建立癌症骨侵蝕的動物實驗模式，經由骨質密度分析我們發現7E對於前列腺癌以及食道癌所導致骨侵蝕現象具有良好的抑制效果，但是在口腔癌、骨肉瘤以及多發性骨髓瘤則沒有看到明顯的保護效果。在前列腺癌細胞當中，IL-20能促進其sRANKL、cathepsin G 以及cathepsin K基因的表現量，也能促進sRANKL蛋白的產生。前列腺癌細胞的條件培養液，也可以抑制前驅成骨細胞的細胞增生現象。此外，7E也能抑制前列癌細胞的細胞增生、細胞遷徙以及細胞集落的形成。而IL-20也可以誘導前列腺癌細胞內的P-38、Erk1/2、Akt以及NFκB等訊息傳遞分子的磷酸化，更可以促進與癌症轉移相關(STAT3、 vimentin、fibronectin、N-cadherin)基因的表現。此外在食道癌細胞中，7E也可以抑制其細胞增生、細胞遷徙以及細胞集落的形成。從以上的實驗結果，我們證實7E對於前列腺癌以及食道癌所引發的骨侵蝕具有良好的保護效果，這些結果顯示7E在癌症所引發的骨侵蝕現象具有治療潛力。

Date of Award	2014 Jul 29
Original language	Chinese
Supervisor	Ming-Shi Chang (Supervisor)