修飾拉曼標記表面以用於腦瘤細胞的標定

Abstract

腦腫瘤手術切除的完整性對患者手術後復原極為重要，如果無法將腫瘤清除乾淨，可能導致腫瘤復發或轉移。多型性神經膠質母細胞瘤(Glioblastoma Multiforme，GBM)屬於浸潤式，手術上很難完全清除，因此發展一些顯影的方式幫助醫師解決此問題。目前5-ALA螢光分子已被FDA?可運用於手術中，成?提升腫瘤的切除率，但螢光分子的光漂白(Photobleaching)問題限制臨床的實用性，而拉曼標記的光學穩定性佳、擁有指紋般特徵的訊號、低毒性等優點，在生物影像上展現極大的潛力。 先前本實驗室利用50 nm金粒子與20 nm金粒子，已經成?合成出核心－衛星奈米金屬叢集結構，且能穩定地發出拉曼訊號，為了確保拉曼標記結構與其拉曼訊號的穩定性，必須以二氧化矽對此結構進行封裝。本論文第一部份探討如何製厚度薄、表面平滑、完整包覆的二氧化矽殼。 另外，生物標記最重要的是能夠針對腫瘤細胞進行標記，進行病理的檢測，因此利用抗體當作拉曼標記與細胞之間連接的分子，以達到標記的作用。本論文嘗試數種化學物質進行二氧化矽表面改質，也透過EDC與sulfo-NHS反應，將抗體連接到二氧化矽殼表面，完成拉曼標記，且經由多種方式檢驗抗體連接情形。另外也對拉曼標記進行專一性檢驗，確認標記的標靶特性。 在拉曼標記吸附腦腫瘤細胞後，量測細胞上標記的拉曼光譜，並實際以拉曼訊號判別腫瘤細胞與正常細胞，初步模擬未來手術時用此標記分辨腫瘤組織的情形。 整合二氧化矽殼與抗體連接的方法套用至核心－衛星奈米金屬叢集結構，完成拉曼標記，未來希望應用在腦腫瘤的拉曼影像，在手術上協助醫師完整切除多型性神經膠質母細胞瘤。

Date of Award	2017 Sept 12
Original language	Chinese
Supervisor	Shiuan-Yeh Chen (Supervisor)