利用探針性試藥mosapride評估年齡對大鼠CYP3A活性的影響

Translated title of the thesis: Assessing Aging-Effect on CYP3A Activity in Rats with Probe Substrate Mosapride
  • 董 茵茵

Student thesis: Master's Thesis

Abstract

研究背景:年齡會增加個體間差異性,並在藥物動力學扮演關鍵的角色,影響藥物的療效和安全性。CYP3A是肝臟和小腸中CYP450家族中最主要的代謝酵素,具有顯著的個體差異性。Mosapride為胃腸蠕動劑,主要經由CYP3A代謝,先前研究顯示,mosapride清除率與肝臟和腸道中CYP3A酵素含量具有高度相關性,反應出mosapride做為CYP3A體內探針性試藥的可行性。Rilpivirine在人體主要是經由CYP3A代謝來排除。 研究目的:探討年齡與CYP3A活性關聯對其受質藥物動力學之影響,並進一步研究mosapride與受質藥物由體內清除之相關性以評估其預測CYP3A活性的應用。 研究方法:本實驗使用6-48週的Sprague-Dawley大鼠,以靜脈注射同時投予mosapride和rilpivirine,並收集血液檢體至480分鐘後,以高效液相層析法分析血中濃度,再以分室模式估算其藥動參數。採樣後取出肝臟製備成microsome,以酵素免疫法分析CYP3A2總含量。 研究結果:Mosapride和rilpivirine在大鼠的藥物動力學展現了二室模式的特點,不論週齡組別,在同週齡比較上,母鼠的藥物血中濃度曲線下面積(AUC)都高於公鼠。Mosapride和rilpivirine於公鼠的清除率在青春期時週達到最高,之後隨年齡的增加而顯著減少;而兩藥品在母鼠的清除率並不會隨年齡的關係顯著改變。Mosapride清除率和rilpivirine清除率相關性0 77具良好的相關性,且Mosapride的AUC可應用單點採樣法精確得到。 研究結論:CYP3A受質藥物mosapride和rilpivirine在大鼠體內的清除率具性別差異。年齡對兩藥品在公鼠的清除率有顯著影響,但在母鼠CYP3A的活性並未隨年齡變化而改變。Mosapride清除率和肝臟CYP3A2含量之間的關係能以well-stirred clearance model描述。Mosapride清除率和rilpivirine的清除率具有良好的相關性,應證mosapride 作為大鼠體內CYP3A活性探針的可行性。
Date of Award2016 Feb 1
Original languageChinese
SupervisorChen-Hsi Chou (Supervisor)

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利用探針性試藥mosapride評估年齡對大鼠CYP3A活性的影響
茵茵, 董. (Author). 2016 Feb 1

Student thesis: Master's Thesis