口腔鱗狀細胞癌DNA甲基化調控異常研究

Abstract

口腔鱗狀細胞癌（口腔癌）居台灣癌症發生率第五名，且有逐年上升的趨勢；平均死亡年齡為54歲，較其他癌症早10年以上，其中嚼檳榔、吸菸、喝酒是造成口腔癌的主因。口腔癌病患就診時常為晚期之第三、四期，晚期病患也有較高之死亡率；因此早期篩檢在口腔癌中有其重要性。目前的篩檢方式視診、觸診、及確定診斷之切片檢查。口腔癌癌化的機轉逐漸被研究的同時，顯示其為多基因體變異，所累積起來的癌化過程，而有?多特殊基因體的變異是可考慮作為辨識病灶特徵的生物標記。DNA甲基化是屬於表觀基因體調控的一種，當基因促進子位置的DNA甲基化調控異常時，常會發生抑癌基因的不表現或是致癌基因的表現，進而與癌症的發生相關。因此，DNA甲基化調控異常可以作為早期檢測之生物標記。AQP5是一種水通道蛋白，與眼?、唾液以及一些肺部的分泌有關；近來的研究發現，AQP5促進子的DNA甲基化調控異常與肺癌的發生有很大的相關聯性，而本研究則是要探討口腔癌與AQP5促進子的DNA甲基化調控異常之關係，使用焦磷酸定序的方式測定口腔癌細胞的DNA甲基化程度，發現DNA甲基化程度都很高，接著用口腔癌及癌前病變病人檢體作焦磷酸定序測定，同樣也發現了癌前病變AQP5的DNA甲基化程度高於正常的組織，但口腔癌之DNA甲基化低於癌前病變，這些結果可以推論AQP5促進子的高度甲基化造成了AQP5於癌前病變低表現量，而後於口腔癌因DNA甲基化低而表現量增加，進一步推論AQP5有可能是致癌基因。

Date of Award	2016 Sept 5
Original language	Chinese
Supervisor	Tze-Ta Huang (Supervisor)