可調控待克芬那釋放之光應答型微針應用於病人自控式疼痛治療

Abstract

本研究利用離心製程製備出水溶性高分子針尖結合鐘狀微載體聚己內酯(polycaprolactone PCL)之新一代光應答型微針。將微載體包覆止痛藥物待克芬那(diclofenac)及光敏劑靛青綠(indocyanine green ICG)，光敏劑可在吸收近紅外光後將其轉換為熱能，加熱聚己內酯使其熔化進而釋放裝載藥物。由於純PCL微針有其較弱之機械強度，新一代微針構型藉由針尖高強度之水溶性高分子提升整體強度，於穿刺時將鐘狀微載體聚己內酯一併刺入，使PCL完整鑲嵌於皮膚中達到有效之藥物釋放。由材料測試機測試結果顯示，微針之機械強度比純聚己內酯微針有明顯上升，當微針形變量300 ?m時，承受力量約為純聚己內酯微針之4倍。經由體外皮膚穿刺結果證實，穿刺深度可達700-750 ?m。在近紅外光照光實驗中，穿刺後之微針在接受不同照光模式，微針長度隨著照光時間增長而逐漸熔化變短。體外藥物釋放實驗證實，微針僅在照射近紅外光時才釋放藥物，於連續式照光實驗中，控制照光溫度為48 ?C，強度5 0 W/cm2之808-nm雷射，發現藥物釋放量隨照光時間增加而有等比例上升的趨勢。設定微針受近紅外光照射達48 ?C後維持恆溫3分鐘為一照光週期進行'間歇式照射'測試，結果顯示藥物釋放之劑量可隨週期增加呈階梯式上升(每個週期釋放21 ± 1 % (n = 5)之Diclofenac；23 ± 2 % (n = 5)之ICG)，且能重複驅動釋放4次。由動物實驗發現，此光應答型微針可成?的刺入鼠皮，穿刺深度達800-1200 ?m並將鐘狀PCL微載體鑲嵌於活體中，證實確實可成?刺穿角質層並鑲嵌於皮膚中。此外，此微針依照光與否有其釋放藥物之開關效應及準確經皮傳輸藥物之能力。

Date of Award	2016 Sept 1
Original language	Chinese
Supervisor	Mei-Chin Chen (Supervisor)