同源重組修復在鼻咽癌順鉑抗藥性的?能研究

Abstract

順鉑(cisplatin)是一種含鉑的化合物是目前最常用的化療藥物。用在治療肺癌、卵巢癌、頭頸癌和睾丸癌等。然而，癌細胞對藥物的抗藥性一直是治療癌症的一大障礙。近年來，有少部分的研究開始指出DNA修復路徑可能是癌症細胞增強抗藥性的機制。范可尼貧血(Fanconi anemia FA)和同源重組(homologous recombination HR)修復路徑為兩個主要解決順鉑藥物在細胞週期S時期所造成的DNA損傷。在本篇研究，我們發現FA和HR相關的基因在具有順鉑藥物抗性的鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma NPC)細胞株中有大量表現的現象，說明了FA和HR可能對抗順鉑藥物的抗藥性扮演重要的角色。我們發現在在具有抗順鉑藥物的鼻咽癌細胞(NPC)中，有高度的姊妹染色體的互換率(sister chromatid exchange SCE)發生。若缺法HR基因BRCA1以及FA基因FANCD2的細胞株中則會抑制SCE的交換，並且會對順鉑藥物產生敏感性，而且細胞週期會停滯在S時期的現象。此外，在抗順鉑藥物的神經膠質瘤細胞株A172也發現到HR與FA的基因也有大量表現的現象，顯示著若增強FA和HR的修復路徑與抗順鉑藥物的特性有著密切的關係。有趣的是，在肺癌細胞中我們發現FA的基因FANCD2與HR的基因BRCA1有過表現的現象。總結我們的結果顯示，FA與HR在抗順鉑藥物的特性與癌症演化扮演重要的角色。在治療對抗順鉑藥物的癌細胞時，我們可以藉由抑制FA與HR兩路徑的基因，以提供一個新的抗順鉑藥物的癌症療效。

Date of Award	2014 Aug 5
Original language	Chinese
Supervisor	Hung-Jiun Liaw (Supervisor)