小鼠脊髓損傷後周細胞在傷口癒合過程中所扮演的角色

Abstract

中樞神經系統內的微血管具有一層特殊結構：血-脊髓障壁(blood-spinal cord barrier)，它包含了由內皮細胞形成的管壁以及外圍的基底膜、星狀膠細胞及周細胞。脊髓損傷會導致血-脊髓障壁破損，造成血管通透性增加及發炎反應，進而對脊髓造成繼發性傷害。正常發育過程中，周細胞能幫助血管新生並穩定血管通透性，而且在位置上與血管內皮細胞及星狀膠細胞相當靠近，但脊髓損傷之後周細胞是否能參與重建血管或修復組織目前並不清楚。因此，本論文旨在研究周細胞在小鼠脊髓損傷之後所扮演的?能角色。首先我以免疫螢光染色觀察正常脊髓中PDGFR-β與CD13陽性的周細胞，發現其原本具有?滴形的樣貌，但脊髓損傷後部份周細胞在損傷中心形成纖維性疤痕組織，部份則轉而具有巨噬細胞或微小膠細胞的形態與特徵。在細胞培養實驗中，周細胞可以抑制星狀膠細胞的遷移能力但不影響其增殖能力及生存率，顯示周細胞可能會調控由星狀膠細胞所形成的疤痕組織。然而將人類大腦血管周細胞植入小鼠受損的脊髓後，卻發現星狀膠細胞疤痕組織及殘餘的白質數量沒有明顯變化，但損傷區的血管密度及長度、細胞外基質蛋白如纖維粘連蛋白(fibronectin)與層粘連蛋白(laminin)均有顯著增加，更重要的是植入周細胞的小鼠其運動?能恢復狀況較佳。總合而言，本研究除了發現脊髓損傷後周細胞會形成纖維疤痕組織並具有轉變成發炎細胞的潛能，周細胞還能促進損傷區新生血管的生成，並對肢體運動?能的復原有所助益。本論文的研究成果對未來開發脊髓損傷治療策略提供了一個新的思考方向。

Date of Award	2016 Aug 11
Original language	Chinese
Supervisor	Jung-Yu Hsu (Supervisor)