探討cAMP次級傳遞因子對於PMA刺激人類血癌細胞株HEL細胞轉移之影響

  • 張 瑋珊

Student thesis: Master's Thesis

Abstract

部分的急性骨髓性白血病(AML)可使用全反式維甲酸誘導細胞分化,並合併化學治療,但有文獻指出全反式維甲酸治療可能導致血癌轉移和骨髓復發,將會影響病人的預後。血癌最常見也最嚴重的轉移位置是軟腦膜轉移,存活率只有2到6個月。已知過去研究血癌細胞轉移的機制,不同的細胞內環腺?單磷酸(cAMP)濃度會影響纖維母細胞、角質細胞以及嗜中性顆粒球的細胞移動能力,但其影響隨不同細胞型態而異。本實驗室以佛波脂(PMA)誘導人類血癌細胞株 HEL分化,發現HEL受PMA刺激之下,細胞型態會產生異質化的情況,而在forskolin前處理的情況下,接受PMA刺激後,雙極細胞的比例與細胞的移動速率皆有明顯的增加。並且使用明膠蛋白酵素電泳法和西方墨點法,發現在PMA刺激之下,HEL細胞釋放基質金屬蛋白? (MMP-9),並具酵素活性;而在前處理forskolin的HEL細胞,經由PMA刺激後,MMP-9的活性和蛋白量有明顯增加,顯示HEL細胞侵噬能力增加。因此本研究以此細胞模型進一步探討cAMP 促進HEL細胞分泌的MMP-9 蛋白量和酵素活性的詳細機制。實驗結果發現分別使用新穎型PKCs (PKCδ、PKCε)、p38和ERK1/2的抑制劑,會減少MMP-9蛋白質含量和酵素活性;進一步使用目標基因靜默與細胞轉染,確認PKCδ參與在其中。從以上的實驗結果我們歸納出cAMP促進PMA刺激的HEL細胞遷移與侵襲現象,有一部分是透過增加MMP-9蛋白質含量和酵素活性,並且是透過兩個層面:(1)促進 PKCδ的活性,(2) MAPKs中的p38和ERK1/2訊息傳遞,進而影響HEL細胞轉移的現象。
Date of Award2015 May 21
Original languageChinese
SupervisorWai-Ming Kan (Supervisor)

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探討cAMP次級傳遞因子對於PMA刺激人類血癌細胞株HEL細胞轉移之影響
瑋珊, 張. (Author). 2015 May 21

Student thesis: Master's Thesis