肺癌在本國屬於死亡率第一的癌症,而口腔癌近年來在本國是增加趨勢最快的癌症,因此兩者的致癌機轉及惡化關鍵都是我們想深入探討的課題。訊息傳遞轉錄活化基因3 (Signal transducers and activator of transcription 3 ; Stat3) 已知在多種癌細胞和腫瘤微環境中都呈現持續活化的現象,被認為是致癌性轉錄因子,在過去的研究被證實,可能會影響腫瘤細胞的增生和轉移。神經纖毛蛋白質-1 (Neuropilin-1 ; NRP1)已知是可結合多種生長因子的穿膜蛋白,傳遞相關活化訊息,並且在較惡性及高轉移性的腫瘤中會有較高量表現。在先前的研究發現標靶NRP1可以促進腫瘤血管通透性、並增加藥物穿透癌組織,而有較好的癌症治療效果。 我們先前的研究已篩選出可標靶NRP1的胜?DG2,具專一性及高親合性標靶NRP1,此外我們也發現在高轉移的肺癌細胞及較惡性的口腔癌細胞中,NRP1及活化的Stat3均有較高表現且表現量有正相關,並且利用線上軟體預測出NRP1啟動子上可能具有Stat3的結合位。 因此本研究計畫欲探討Stat3與NRP1之間互相調控的關係,並研究標靶NRP1/Stat3途徑對於轉移性癌細胞的影響為何。在此我們使用染色體免疫共沈澱和啟動子檢測法證實Stat3會結合到NRP1啟動子上,進而調控NRP1的表現。進而也利用免疫螢光法及流式細胞儀觀察到標靶NRP1的胜?DG2對於高轉移的肺癌細胞及較惡性的口腔癌細胞有較高的親合性。我們也在活體實驗上看到外部修飾DG2的內包螢光PLGA奈米球會駐留在腫瘤處。藉由目前的實驗成果,我們將在未來的實驗中探討DG2攜帶Stat3抑制劑是否可達到有效抑制高轉移及較惡性的腫瘤形成。希望本研究成果在未來能為高轉移性及較惡性腫瘤提供新的治療標靶及策略。
Date of Award | 2015 Aug 21 |
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Original language | Chinese |
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Supervisor | Yuh-Ling Chen (Supervisor) |
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探討Stat3在癌細胞中轉錄調控NRP1的表現
盈佛, 歐. (Author). 2015 Aug 21
Student thesis: Master's Thesis