男性成人鄰苯二甲酸酯暴露對芳香轉化?之影響探討

Abstract

近年來研究指出，成年男性體內睪固酮濃度與精液品質皆有逐年下降的趨勢，可能造成生育率的降低甚至不孕症（infertility）。在不孕症案例中因男性因素導致不孕者約佔30-50%，其危險因子包括生理（年齡、BMI）、心理（情緒壓力）、基因（種族）、生活習慣（抽菸、飲酒、個人衛生用品使用）或環境毒物暴露等因素。環境因子中鄰苯二甲酸酯（Phthalate esters PAEs）已被證實為內分泌干擾物質，具低揮發性、低蒸氣壓及高脂溶性等特性，常用於日常生活塑膠製品及個人衛生用品。動物研究指出PAEs會透過抗雄性激素及雌激素之毒性效應導致動物之生長發育等生殖危害，包括睪丸缺陷症候群、生殖荷爾蒙失調、精液品質降低、睪丸癌等。人類流行病學研究結果，顯示暴露PAEs可能會導致生殖荷爾蒙改變及精液品質降低，其中芳香轉化?（Aromatase）為生殖荷爾蒙調控中參與雄激素轉換成雌激素反應之重要酵素，能影響雌激素代謝與精子生成。然而，目前研究關於PAEs暴露對體內aromatase活性之影響尚無定論，而人類流行病學研究對於aromatase活性目前多利用睪固酮與雌二醇之比值（T/E2）表示，並未有實際量測aromatase濃度之結果。綜上可知，目前對於PAEs暴露是否影響人體aromatase之研究付之闕如，且其機制亦不明確。因此，本研究擬探討男性成人PAEs暴露對體內aromatase之影響機制。本研究自國立成?大學附設醫院及安安婦幼中心不孕症門診共招募298位研究對象，包含259位不孕男性及39位具生育力男性，經簽屬同意書後，進行標準化之問卷調查、血液及尿液樣本採集，並分析血液中生殖荷爾蒙與aromatase濃度、尿液PAEs代謝物濃度，整合相關研究數據後探討生殖荷爾蒙濃度、?液PAEs代謝物濃?以及aromatase濃度之相關性，以評估男性成人PAEs暴露對aromatase之影響。研究對象共區分為具生育力男性、?孕且?液品質正常男性及?孕且?液品質異常男性三組，結果顯示?孕且?液品質?常之男性成人尿液中MMP （3 00 vs 3 48 vs 3 59）、MEP （10 6 vs 13 6 vs 15 3）、MiBP（6 00 vs 5 93 vs 6 98）、 MEHHP （9 54 vs 10 2 vs 10 5）、MECPP（12 3 vs 12 9 vs 14 1）、MEOHP（6 64 vs 7 06 vs 7 69）、MINP（0 12 vs 0 22 vs 0 26）及MIDP（0 13 vs 0 20 vs 0 23）幾何平均濃度（?g/g-cre）皆高於不孕且精液品質正常男性及具生育力男性成人。其中，尿液中MINP濃度達統計上顯著差異（P=0 013）。血液中生殖荷爾蒙分析結果顯示，?孕且精液品質異常男性體內E2濃度顯著高於不孕且精液品質正常男性及具生育力男性，且三組呈顯著趨勢相關（Ptrend=0 001）。血液中aromatase濃度分析結果，不孕且精液品質異常男性體內aromatase濃度顯著高於不孕且精液品質正常男性及具生育力男性（P=0 001），且三組呈顯著趨勢相關（Ptrend=0 004）。經校正年齡、BMI及抽血季節後，以迴歸分析結果顯示尿液中MMP、MEP及MEOHP濃度與E2濃度呈顯著正相關；尿液中MMP和MEP濃度與TT/E2呈顯著負相關；尿液中MiBP、MnBP、MEHHP、MECPP、MEOHP濃度與aromatase濃度呈顯著正相關，尿液中MEP及MEHP濃度與aromatase濃度呈邊緣顯著正相關（P

Date of Award	2015 Feb 12
Original language	Chinese
Supervisor	Ching-Chang Lee (Supervisor)