經皮緩釋molsidomine之PLGA微粒應用於治療原發性骨質疏鬆症

Translated title of the thesis: Sustained transdermal delivery of molsidomine using PLGA microparticles for primary osteoporosis treatment
  • 何 國淵

Student thesis: Master's Thesis

Abstract

停經後的婦女由於雌激素缺乏，導致免疫失調及蝕骨細胞(osteoclasts)的過度活化，引發原發性骨質疏鬆症(primary osteoporosis)。文獻指出，低濃度的一氧化氮(NO)具有調整免疫系統的能力，可促進造骨細胞的成長與分化，同時抑制骨吸收，達到治療骨鬆的效果。本研究探討以心血管用藥molsidomine(嗎多明)作為NO donor，找出其治療骨鬆的NO最佳給藥劑量，再以此劑量為目標，開發可長效經皮緩釋NO donor之藥物微粒，評估其應用在治療骨鬆之可行性。透過口服低(2 μg/day)、中(60 μg/day)及高(200 μg/day)劑量的molsidomine，治療去卵巢化誘發原發性骨鬆小鼠三個月，發現口服低劑量molsidomine可明顯降低腫瘤壞死因子(TNF-?)的濃度與脛骨組織中脂肪之比例，證明低劑量之組別具有最佳之骨質修復能力。為了提高給藥的方便性及降低給藥頻率，以長期緩釋低劑量molsidomine為目標，開發含藥聚乳酸聚乙醇酸共聚物[poly(lactic-co- glycolic acid) PLGA]微粒。利用乳化法製備PLGA含藥微粒，透過磷酸鹽調整PVA溶液至pH 5 2，製備之PLGA微粒(稱LOW-P)之體外釋放曲線最為接近零級釋放，且可緩慢持續釋出藥物長達70天。將微粒皮下注射於小鼠體內，由血中藥物濃度分析結果可知，第14天時血中藥物濃度趨於恆定，且能維持至少56天，顯示微粒可長期維持體內藥物濃度於特定區間。以去卵巢化誘發原發性骨鬆之小鼠進行有效性測試，分別於每隻小鼠皮下注射5、15、30 mg含藥微粒(OVX-low medium high dose)或15 mg不含藥之微粒(OVX-empty)。8週後注射含藥微粒治療之組別，其骨密度(bone mineral density BMD)及骨體積比率(BV/TV)皆遠高於未治療組(OVX-control)。值得一提的是，OVX-medium dose於注射微粒8週後仍可持續抑制血中TNF-?的濃度，有助於長期防止骨質流失並協助骨質修復。
Date of Award2018 Aug 22
Original languageChinese
SupervisorMei-Chin Chen (Supervisor)

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