?能性雙親性高分子混合微胞：製備、性質分析與在藥物載體上的應用

Abstract

本研究係針對三組具特殊?能之雙親性嵌段共聚高分子Poly(?-caprolactone)-b-poly[triethylene glycol methacrylate-co- 6-(methacrylamido)hexanoic acid] [PCL-b-P(TEGMA-co-AHA)]、Poly(?-caprolactone)-b-poly[triethylene glycol methacrylate-co- N-(2-(methacrylamido)ethyl) folatic amide] [PCL-b-P(TEGMA-co-FA)]與Poly(?-caprolactone)-b-poly[triethylene glycol methacrylate-co- (2-(1 2 3 4 5-pentaphenyl-1H-silol-1-yloxy)ethyl methacrylate)] [PCL-b-P(TEGMA-co-(PPS-HEMA))] 一起於水溶液中自組裝形成之高分子混合微胞進行奈米結構、環境應答、螢光性質、標靶?能及此藥物載體系統對細胞毒性之探討與檢測。 PCL作為本系統中疏水鏈段構成微胞內核，用以包覆疏水性藥物(Doxorubicin DOX)，PTEGMA作為親水鏈段微胞外殼，用以增加微胞於水溶液中的穩定性並使高分子具有溫度響應性質。我們分別在三種組成混合微胞的高分子親水鏈段修飾上酸鹼敏感性單體AHA、具主動標靶?能的FA以及具有螢光特性單體PPS-HEMA，使各組雙親性嵌段共聚高分子具有特定的?能。 透過調整具酸鹼值響應單體AHA於親水鏈段中的比例及各組高分子於混合微胞中組成的比例可以調控高分子及混合微胞的最低臨界溶解溫度(lower critical solution temperature LCST)，使其達到於中性環境時LCST高於人體體溫37℃，於酸性環境時LCST低於37℃，因此在中性環境的血液循環中乘載藥物的混合微胞可以穩定存在，而當微胞進入酸性環境之癌細胞溶?體時，微胞結構會因親疏水性的改變而被破壞使所乘載的藥物釋放。高分子上所修飾上的葉酸(FA)可與癌細胞表面的葉酸受體結合，使藥物能更有效地在目標細胞累積，我們修飾上不同比例的FA來探討FA對癌細胞標靶傳遞及細胞毒性的影響；而PPS-HEMA是具AIE性質的螢光物質，其放射波長與DOX的吸收波長重疊，因此當兩者距離夠近時會產生F?ster Resonance Energy Transfer (FRET)效應，我們利用FRET作為判斷藥物是否成?包覆於微胞中及包覆量多寡的依據。

Date of Award	2016 Aug 31
Original language	Chinese
Supervisor	Wen-Chung Wu (Supervisor)