貼片可溶式鑲嵌型幾丁聚醣微針於經皮緩釋荷爾蒙之應用

Abstract

本論文乃研發一鑲嵌式緩釋荷爾蒙新型微針系統，將生物可降解之幾丁聚醣(chitosan CS)微針與水溶性聚乙烯?咯烷酮(polyvinylpyrrolidone PVP)和聚乙烯醇(polyvinyl alcohol PVA)支撐陣列組合。此微針能在穿刺皮膚後，藉由體內組織液將後端支撐陣列溶解，僅留幾丁聚醣針體於皮膚中，緩慢而持續地釋放荷爾蒙；為改善本實驗室前一代幾丁聚醣微針在製程中大量損耗藥物之問題，本研究對製程進行改良，使割除之含藥幾丁聚醣貼片可回收再利用，達到100%藥物可利用率。由體外豬皮及體內大鼠穿刺試驗證實，所製備之微針皆具有足夠之機械強度可刺穿角質層，並讓微針鑲嵌於真皮層上方，深度約750微米。以標的螢光之牛血清蛋白作為model drug進行體外藥物釋放實驗，第七天時僅釋放約16%的藥量，證實幾丁聚醣微針可緩釋蛋白質藥物至少達七天以上。體內降解與釋放實驗亦證實，微針可於皮膚內逐漸降解並釋放藥物長達28天。將黃體激素釋放激素(luteinizing hormone-releasing hormone LHRH)包覆於微針中，並儲存於室溫下一個月，經圓二色光譜儀證實其二級結構並無明顯改變。然而，人類生長賀爾蒙(human growth hormone hGH)之二級結構卻有明顯地改變，將包覆hGH之微針應用於大鼠，僅能於第一天偵測到血中荷爾蒙含量，推測是因hGH在微針包覆過程中已造成蛋白質結構上的改變，進而影響其活性。未來將探討由幾丁聚醣微針釋放之LHRH之生物活性，評估其臨床應用之可行性。

Date of Award	2014 Aug 27
Original language	Chinese
Supervisor	Mei-Chin Chen (Supervisor)