鄰苯二甲酸酯暴露與生殖荷爾蒙調控及攝護腺疾病之相關性研究

Abstract

隨著醫療及社會進步，因國民壽命延長與出生率降低，使得我國中老年人口(中年為45-65歲及老年為65歲以上)及其比率呈顯著增加。近年來，各國研究皆發現良性攝護腺肥大及攝護腺癌的發生率及盛行率有逐年增加的趨勢。影響攝護腺疾患之危險因子除年齡、基因、種族及生活習慣外，荷爾蒙失衡及環境毒物或內分泌干擾物的暴露已被認為是重要之影響因子，但其對攝護腺之致病機制為何？仍尚需進一步研究。鄰苯二甲酸酯（Phthalate esters PAEs）為已知的內分泌干擾物質，經常添加於塑膠產品中，作為增塑劑；在化妝品及衛生用品上，則作為溶劑及定香劑使用。動物及體外研究指出PAEs及其代謝物，可透過抗雄性激素作用干擾雄性內分泌系統，導致睪固酮降低及雌激素上升；亦會促使攝護腺細胞增生，導致攝護腺重量異常。然而，PAEs是否透過對生殖荷爾蒙調控之影響進而導致攝護腺疾病風險增加，其影響機制尚無人體研究結果可循。因此，本研究擬探討男性成人PAEs暴露與生殖荷爾蒙調控及攝護腺疾病之相關性。 本研究自國立成?大學醫學院附設醫院泌尿科招募45歲以上，經醫師診斷罹患良性攝護腺肥大或攝護腺癌之男性成人為研究族群，經簽署受試者同意書後，以問卷調查其環境中PAEs???源，並同時採集尿液及血液樣本，進行血液中12種生殖荷爾蒙檢測，及以高效能液相層析串聯式質譜儀（HPLC-MS/MS）分析尿液樣本中11種PAEs代謝物濃度。此外，亦收集受試者臨床診斷及檢查結果，包括攝護腺特異性抗原（PSA）、尿流速檢測（Voided volume、Maximum flow、Mean flow）、直腸超音波檢查（TRUS）、直腸觸診（DRE）、國際攝護腺症狀評分（IPSS）等。最後整合上述相關資料評估PAEs代謝物濃度與生殖荷爾蒙調控及攝護腺疾病之相關性。 ?與本研究並完成所有流程及樣本分析之攝護腺疾病患者共有85位，研究結果以受試者之攝護腺體積第33 3 % (27 13 mL) 及66 7 % (41 00 mL) 為臨界點進行三分位分組。結果顯示，不同攝護腺體積之分組間，攝護腺體積最大組之PSA 中位數濃度 (1 03 vs 2 89 vs 7 36 ng/mL)、膀胱攝護腺突出 (Intravesical protruding) 所佔比率 (0 00 % vs 18 8 % vs 64 0 %) 均顯著高於其他兩組 (P <0 001)。至於血液中生殖荷爾蒙濃度，僅E2/ TT在三組間具統計上之顯著差異 (P = 0 039)，E2具邊緣性顯著差異 (P = 0 057)。尿液中PAEs代謝物濃度分析結果則顯示，經Creatinine校正後，MMP、MnBP、MEHP、MBzP、ΣDBP之濃度在三組間達統計上顯著差? (P

Date of Award	2015 Jul 29
Original language	Chinese
Supervisor	Ching-Chang Lee (Supervisor)