CCN1受小鼠頸動脈窄縮誘發之表現及其所引發之血管內膜新生的角色

Abstract

動脈粥狀硬化（atherosclerosis）是一種慢性發炎疾病，血管內膜新生（neointima formation）為其一特徵，好發於血管分支以及彎曲處，歸因於擾流（disturbed flow）的產生造成該處血流剪應力（shear stress）較低或易變動。研究指出CCN1和動脈粥狀硬化有很大的關聯性，且在細胞實驗中，CCN1的表現在順向血流中較靜止培養時減少，所以CCN1是否會因為擾流所誘發及其造成血管內膜新生的角色是我們想知道的。在本篇研究中，我們使用頸動脈結紮動物模式（carotid artery ligation animal model）來引起擾流的產生促使血管內膜新生。首先我們使用Ccn1+/lacZ轉殖小鼠去觀察CCN1表現的情形，這種小鼠是將lacZ基因插入Ccn1啟動子（promotor）之後，所以當CCN1被表現時，β-半乳糖??（β-galactosidase）會被製造出來，之後可以利用X-gal染色來觀察CCN1的表現，我們發現在術後3天CCN1就會被激發，隨著時間的增加，CCN1的量也上升，而有CCN1表現的區域也常伴隨血管內膜增生，且在術後3周表現量達到最大值。接著利用螢光染色標定發現內皮細胞（endothelial cell）、平滑肌細胞（smooth muscle cell）和巨噬細胞（macrophage）皆會表現CCN1。因CCN1常透過其受體整合素（integrin）?6β1引起發炎反應，我們使用會產生無法結合?6β1突變CCN1蛋白之Ccn1dm/dm轉殖鼠（DM）來測試CCN1在擾流所引發的血管內膜新生中的角色。在術後3周，DM小鼠血管內膜新生的情形比起野生型小鼠有顯著的減少，且在1周時，DM的內皮細胞?能和氧化壓力也有明顯的改善，顯示在有擾流產生的情況下，CCN1會透過和integrin ?6β1結合造成內皮細胞?能失調（endothelial dysfunction）進而促進血管內膜新生。後續可發展藉抑制CCN1和其受器?6β1結合來防制動脈粥狀硬化。

Date of Award	2015 Feb 13
Original language	Chinese
Supervisor	Fan-E Mo (Supervisor)