Cinnamophilin phenanthrenequinone與雙活性先導藥物類似物之合成與生理活性探討

Abstract

在MA-1的全合成中，合成出一系列苯環上具有不同取代基之類似物，並將所合成之化合物進一步進行藥理活性測試，其中1-(3 4-dihydroxyphenyl)-4-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2 3-dimethylbutane-1 4-dione（25）不論在OGD test模組或glutamate test模組都有不亞於MA-1之活性，因此，具有進一步研究的價值。 　　在phenanthraquinones的合成研究中，利用於密封管中加入三氯醋酸當催化劑的反應條件，進行Diels-Alder反應，成?將產率提高約10?15％，並利用此方法共合成出25個phenanthraquinones及3個1 4 5 8-phenanthrenediquinones，其中 moniliformediquinone（82）的合成步驟亦較以往文獻中的方法簡單化。由此28個化合物之活性測試結果顯示出其具有結構－活性關係，其中3 6-dimethoxyphenanthrene-1 4 5 8-tetraone（84）的細胞毒殺活性半數有效濃度EC50值範圍介於0 13?0 32 ng/mL，顯示其活性表現相當優異，因此值得進行更進一步的研究。 　　在將抗發炎藥物及抗癌藥物結合的合成研究中，成?利用醯氯方法及DCC將兩種藥物結合成同時具有抗癌及抗發炎效果之藥物，此實驗共合成出18個化合物，目前仍委託活性測試中。

Date of Award	2014 Sept 11
Original language	Chinese
Supervisor	Tian-Shung Wu (Supervisor)