專案詳細資料
Description
中風是屬於腦血管疾病,依衛福部歷年的統計顯示,腦血管疾病居國人死因排行榜的2~4名。是國人及全球的重要健康議題。在缺血性的腦中風的病程中,腦血管缺血再灌流會引起腦神經細胞的損傷。過去許多中風的研究著重在加強提升神經保護的機制,然而臨床效果仍不理想。在中風後神經功能的恢復中,神經重塑(neuroplasticity)扮演生理功能回復的關鍵角色。透過增加neuroplasticity來達成生理功能回復,是神經復原上重要的理論根據。近年來,成大研究團隊研發現前胸素(Prothymosin alpha, ProT)及去核定位訊號前胸腺素(ProTΔNLS)兩分子對神經細胞具有保護作用。但關於他們能否有促進神經重塑機制,目前仍不清楚。本計畫的目的為 1)研究ProT/ProTΔNLS在離體中風模型(Oxygen-Glucose Deprivation, OGD)下,是否具有促進neuroplasticity作用。 2)研究ProT/ProTΔNLS在活體中風模型(Transient focal cerebral ischemia)下,是否具有促進neuroplasticity作用。3)若ProT/ProTΔNLS能增加神經之neuroplasticity,則其生理機轉為何?在離體與活體模型中是否有差異?4)釐清ProT/ProTΔNLS所造成的neuroplasticity與生理功能的連結關係為何。我們的前驅研究發現,ProT/ProTΔNLS確實對於離體的神經細胞,有增加neuroplasticity的作用。本計畫將分三年來驗證並了解ProT/ProTΔNLS可否透過增進neuroplasticity以改善中風的傷害;並找出最佳的用藥時機。此三年計畫之第一年目標在確立各項離體系統工具可行性,並以離體中風模型(OGD)來驗證ProT/ProTΔNLS之neuroplasticity效果。第二年將繼續以OGD的模型,探討ProT/ProTΔNL對neuroplasticity的生理機轉。並暸解期最佳劑量與使用時機。同時建立小鼠之中風動物模型,並在腦片上檢驗neuroplasticity。第三年將參考ProT/ProTΔNLS在OGD的數據,檢測該藥物使用在小鼠中風模型的藥效與機轉。本研究將有助於讓ProT/ProTΔNLS成為治療中風的臨床新藥。
狀態 | 已完成 |
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有效的開始/結束日期 | 20-08-01 → 21-07-31 |