以離體及活體中風模型對原胸腺素和剔除核定位片段之原胸腺素進行神經再塑之可能性評估

研究計畫: Research project

專案詳細資料

Description

中風是屬於腦血管疾病,依衛福部歷年的統計顯示,腦血管疾病居國人死因排行榜的2~4名。是國人及全球的重要健康議題。在缺血性的腦中風的病程中,腦血管缺血再灌流會引起腦神經細胞的損傷。過去許多中風的研究著重在加強提升神經保護的機制,然而臨床效果仍不理想。在中風後神經功能的恢復中,神經重塑(neuroplasticity)扮演生理功能回復的關鍵角色。透過增加neuroplasticity來達成生理功能回復,是神經復原上重要的理論根據。近年來,成大研究團隊研發現前胸素(Prothymosin alpha, ProT)及去核定位訊號前胸腺素(ProTΔNLS)兩分子對神經細胞具有保護作用。但關於他們能否有促進神經重塑機制,目前仍不清楚。本計畫的目的為 1)研究ProT/ProTΔNLS在離體中風模型(Oxygen-Glucose Deprivation, OGD)下,是否具有促進neuroplasticity作用。 2)研究ProT/ProTΔNLS在活體中風模型(Transient focal cerebral ischemia)下,是否具有促進neuroplasticity作用。3)若ProT/ProTΔNLS能增加神經之neuroplasticity,則其生理機轉為何?在離體與活體模型中是否有差異?4)釐清ProT/ProTΔNLS所造成的neuroplasticity與生理功能的連結關係為何。我們的前驅研究發現,ProT/ProTΔNLS確實對於離體的神經細胞,有增加neuroplasticity的作用。本計畫將分三年來驗證並了解ProT/ProTΔNLS可否透過增進neuroplasticity以改善中風的傷害;並找出最佳的用藥時機。此三年計畫之第一年目標在確立各項離體系統工具可行性,並以離體中風模型(OGD)來驗證ProT/ProTΔNLS之neuroplasticity效果。第二年將繼續以OGD的模型,探討ProT/ProTΔNL對neuroplasticity的生理機轉。並暸解期最佳劑量與使用時機。同時建立小鼠之中風動物模型,並在腦片上檢驗neuroplasticity。第三年將參考ProT/ProTΔNLS在OGD的數據,檢測該藥物使用在小鼠中風模型的藥效與機轉。本研究將有助於讓ProT/ProTΔNLS成為治療中風的臨床新藥。
狀態已完成
有效的開始/結束日期20-08-0121-07-31