巨噬細胞移動抑制因子在登革引起先天免疫細胞活化的角色及其調控

登革病毒是最廣泛經由病媒蚊傳播的病毒。大多數感染登革病毒的患者並不會產生明顯症狀，或只有輕微的登革熱但在少數患者可能導致登革出血熱、登革休克症候群甚至死亡。近年研究結果指出宿主活性氧（ROS）的產生和內質網壓力（ER stress）的反應與感染登革病毒後有無症狀相關，因此先天免疫細胞對登革病毒感染後的反應可能決定對登革病毒感染的易感性以及臨床結果。另一方面在登革病人血清中可以發現病毒分泌的非結構性蛋白一(NS1)蛋白以及宿主產生的巨噬細胞移動抑制因子(MIF)在血清中的濃度都和疾病嚴重度呈現正相關，因此本研究計畫擬針對登革病毒NS1刺激先天免疫細胞(血小板、吞噬細胞和肥大細胞)產生MIF 探討對其功能的影響，另外由於ROS的產生和內質網壓力都可能誘導缺氧誘導因子(HIF-1)活化，我們也將探討ROS 、ER stress和HIF-1對NS1刺激先天免疫細胞產生MIF的調控，最後我們將利用不同的小鼠感染登革病毒模式探討抑制ROS 、ER stress或HIF-1 對疾病的治療效果，此研究成果不但可以進一步了解登革致病機轉也可以為登革感染提供新的治療方向。