探討protein tyrosine phosphatase IVA3 (PTP4A3)於肝細胞癌中之cisplatin/doxorubicin化療抗藥性的分子機制

肝癌到目前為止在台灣是死亡率排名第二的癌症，其中肝細胞癌占了百分之八十。癌細胞快速生長、高度復發性及抗藥性等原因，使肝細胞癌難以被治癒。外科手術切除、栓塞及化療是目前最常用來治療肝細胞癌的方法，但是效果都不盡理想。其中系統性的化療則常用在較後期肝細胞癌的病人身上，但存活率仍然沒有明顯改善。因此，鑑定肝細胞癌中新的標靶分子及了解其化療抗藥性的分子機制，進而發展出有效的治療方法是極為需要的。為了達成這個步標，將Oncomine dataset的Roessler Liver microarray以及由Ng團隊所建立在肝細胞癌對順鉑/阿黴素(cisplatin/doxorubicin)有抗藥性的細胞資料庫重新作分析，找尋出與肝細胞癌生長、轉移及存活率有關的重要分子。到目前為止，初步發現由cisplatin/doxorubicin有抗藥性的細胞資料庫中，挑選出的protein tyrosine phosphatase IVA3 (PTP4A3)跟肝細胞癌病人的整體存活率及無復發存活率有高度相關性，且臨床分析上，與alpha-fetoprotein (AFP)的表現量、預測腫瘤轉移的風險及病裡分期是有高度關聯的。因此，在肝細胞癌中化療抗藥性及癌症發展過程中，PTP4A3在細胞分子機制上所具有的角色，包含體外(in vitro)及體內(in vivo)，在此計畫中都會被探討。目標1 (第一年):利用細胞資料庫臨床關聯性的分析，確認PTP4A3在肝細胞癌cisplatin/doxorubicin化療抗藥性中所扮演的角色。目標2 (第二年)：探討PTP4A3於體外與肝細胞癌cisplatin/doxorubicin化療抗藥性相關的訊息傳導路徑為何；目標3 (第三年)：研究PTP4A3於體內與肝細胞癌cisplatin/doxorubicin化療抗藥性相關的促進腫瘤生成的能力。此計畫的完成，對於在肝細胞癌cisplatin/doxorubicin化療抗藥性中，PTP4A3扮演的角色會有深入的了解，可以應用在發展早期診斷及預後的分子，建立治療肝細胞癌新穎的治療標的分子。