棘阿米巴與細菌之交互作用對阿米巴毒力與環境菌相的影響及其機制探討( I )

棘阿米巴是一種可造成人類阿米巴角膜炎與肉芽腫性阿米巴腦炎的自營性寄生原蟲，存在於多樣的水體與土壤環境中。棘阿米巴不僅能吞食環境中如細菌等的有機體，更能夠攜帶具抗阿米巴的細菌作為微生物的攜帶者，甚至還能促進內共生細菌的轉殖、基因交換與生長，進而促使其傳播至易感的人類與動物影響健康。這些交互作用不僅僅促使細菌的致病性增強，同時也影響了棘阿米巴本身的毒力。隨著配戴隱形眼鏡普及化，鏡片清潔不完全及戴隱形眼鏡游泳而受到棘阿米巴原蟲感染的案例越來越多，但是直至目前為止，棘阿米巴傷害細胞的機制仍不甚清楚。直至目前研究已知，其所產生的細胞病變作用機制包括：吞噬作用、細胞貼附以及蛋白酶分泌。除此之外，吞噬作用不只是導致細胞病變的原因，同時也是在環境中獨立存活攝取有機體的必要條件。本實驗室先前研究的結果證實：棘阿米巴進入水體後會導致其中微生物菌相的改變。因此，我們相信棘阿米巴原蟲與細菌的交互作用可能是影響兩者毒力的重要因子，在感染過程中應該扮演著重要的角色，故規劃這個四年期計畫探討棘阿米巴原蟲與細菌的交互作用對環境菌相的影響與其機制。1.首年我們先釐清所使用的棘阿米巴內生菌相，再進而分析棘阿米巴進入水體後，對其中的水體環境菌相所造成的影響。2.評估棘阿米巴原蟲與細菌的交互作用對棘阿米巴毒力變化的影響。3.為了釐清棘阿米巴原蟲與細菌的交互作用的機制，我們將分別建立棘阿米巴原蟲與細菌的交互作用中兩個重要因子：mannose-binding protein (MBP) 與 Ras-related GTP-binding protein 7 (Rab7)的基因敲除或變異株，4.以此評估MBP 與Rab7在棘阿米巴蟲株中對蟲體毒力與細菌辨認上的重要性。本研究成果將釐清棘阿米巴對外界微生物菌相的影響特性及其互動機制，或許能帶給我們在治療上的可能標的，這些結果將對棘阿米巴感染症的醫療方針提供相當寶貴且新穎的資訊。