腫瘤內皮標誌1在糖尿病傷口癒合的角色

傷口癒合需完成發炎反應的啟動和緩解、新生血管、產出膠原蛋白、再上皮化。糖尿病是造成傷口不癒合最常見的原因。研究證實高糖會干擾巨噬細胞從促發炎表型向抗發炎表型的轉變，阻礙內皮細胞，纖維母細胞和表皮細胞的增殖、移行。腫瘤內皮標誌1（TEM1），是一在間質幹細胞，血管周細胞，纖維母細胞和腫瘤基質細胞中被發現的穿膜醣蛋白。鑑於其具促進血管新生、纖維化的能力，已有研究發現其可改善傷口癒合。有趣的是，它也被發現和血糖控制有關。據此，我們假設TEM1對糖尿病傷口的癒合有影響。此研究計畫有三個主要目標：(1)揭示TEM1與糖尿病傷口的關係；(2)篩選可調控TEM1表達的糖尿病藥物並探究其治療傷口的效果；(3)合成TEM1蛋白並檢視其在糖尿病傷口中的療效。我們初步發現，比起對照組，第一型和第二型糖尿病小鼠傷口模式中的TEM1表達均下降。在高糖培養的纖維母細胞，其TEM1表達也比在正常糖培養的弱，其中的分子機轉將被進一步釐清。探索糖尿病治療藥物是否可調控傷口中TEM1的表達，我們發現用胰島素治療糖尿病小鼠的傷口可上調TEM1的表達且改善傷口癒合，機轉可能是通過AKT的激活，其他代表性的降血糖藥物也將陸續被檢驗是否也有類似的療效。同時，我們也將合成TEM1蛋白，測試其在糖尿病傷口癒合的直接療效。我們相信，此研究計畫可增進TEM1在糖尿病傷口癒合中的知識，除了可成為糖尿病傷口複合治療的理論基礎外，更可藉此開拓出糖尿病藥物老藥新用於傷口治療的可能性，甚至進一步透過TEM1蛋白合成，成就新藥開發的願景。