調控細胞內代謝與運輸以減緩致病性脂肪堆積: 載脂蛋白分子機轉及轉譯應用

"背景: 脂蛋白/載脂蛋白為體內重要脂肪運送系統，可調控代謝平衡。載脂蛋白除了胞外功能外，越來越多證據顯示載脂蛋白具有調控胞內反應之能力。利用蛋白質體技術，本實驗室與其他團隊找出數十~數百種脂蛋白相關蛋白質:所有載脂蛋白均具有雙極性及脂肪結合之共同特性，而本實驗室最近研究發現許多小分子量載脂蛋白具有互相交換功能，並可在含有脂肪微環境的胞器間移動。其中載脂蛋白J在C型肝炎病毒感染後會從高基式體膜上分散，移動到位於高基式體/內質網膜位接觸位之油滴上，並誘發肝脂肪累積。載脂蛋白CIII調節內質網內油滴生成、幫助形成脂蛋白及病毒顆粒。因此，本研究假設胞內載脂戴白失調將導致致病性脂肪累積，如發生於在肝細胞之脂肪肝及將巨噬細胞轉化成泡沫細胞。
研究設計: 本研究將以細胞/動物模式探討載脂蛋白調控胞內脂肪代謝運輸之機制，並以臨床樣本驗證。實驗將以分層探討以脂肪酸及病毒導致致病性脂肪累積之過程及相關機制。
研究目標: (1)評估載脂蛋白對於脂肪及病毒誘發脂肪累積之作用；(2)研究載脂蛋白調控胞內脂肪代謝運輸之機制；(3)檢視載脂蛋白相關脂肪累積之細胞反應與損傷；(4)研究載脂蛋白對於脂肪相關疾病之臨床顯著性；(5)評估針對載脂蛋白之脂肪代謝性疾病療法。並與加拿大渥太華大學Professor Zemin Yao 合作，以即時影像分析脂蛋白/載脂蛋白代謝。
新穎性及轉譯應用: 脂肪累積相關肝臟疾病影響全球三成人口，但目前仍未有有效療法。研究成果可作為發展預防及治療脂肪累積相關疾病之新標的。"