早產兒身體器官病變所造成的腦神經發展障礙與來自身體的發炎訊號改變了脈絡叢屏障及其調控的晝夜節律有關-“抗生素導致腦功能失調症”:長期暴露抗生素透過脈絡叢屏障失調與發炎反應對早產兒造成腦連結異常與神經發展障礙(1/3)

研究計畫: Research project

專案詳細資料

Description

早產兒的分娩對父母而言是個艱辛而沈重的過程,早產兒在離開母體子宮後適應外在的世界是另一項重大的挑戰。自閉症是一種神經發育疾病在極早產兒的發生率相較於其他疾病來說是最高的。對極早產兒而言許多危險因子都可能會損害神經發育。抗生素的施予對於早產兒的照護而言是一項很普遍的醫療方式,長期的使用可能會導致成長後的不利後果。抗生素的暴露可能會造成身體各處菌群恆定的失衡,包括存在於腸道、氣管、黏液、鼻腔及口腔的細菌。長期使用抗生素可能會導致細菌對抗生素產生抗藥性進而造成細菌大量生長,進而加深了身體的發炎反應。此外,抗生素本身也被證實對於腦部有許多不利的影響。近年來脈絡叢被證明是腦中對免疫分子的守門員,同時也被證明是參與生物節律的重要要件。生物節律的失調也被證實與周邊發炎與神經發炎相關。我們的初步數據指出在懷孕時期使用廣效型抗生素會嚴重的損害到小鼠的社交行為發展。我們的臨床證據指出極早產兒在住院時期抗生素的暴露也與早產兒在兩歲時認知、運動及語言功能的損害有關。因此本研究的主要針對的問題是探討長期抗生素暴露如何導致早產兒神經發育的不利影響,在此名為“抗生素導致腦功能失調症”。在本子計畫中我們的假說是在小鼠早年時期抗生素長期暴露會導致腦連結發育的改變以及長期的神經發育及神經行為的失調,並且可能是透過脈絡叢-發炎迴路的失調所造成。本子計畫將會探討抗生素在早年時期的使用會引起小鼠腦及腸道發育的負面影響。為了驗證我們的假說,我們提出六項研究目標:目標一:研究小鼠在早期發育時抗生素的長期暴露是否會造成神經行為發育的表徵。目標二:藉由神經影像方式解析小鼠及早產兒在早期發育時經過抗生素長期暴露是否會改變腦結構與功能連結(將與子計畫五合作)。目標三:分析在早年時期經過長期抗生素暴露的小鼠腸道免疫細胞的剖析以及建立周邊血液的免疫圖譜。目標四:檢測在早年時期經過長期抗生素暴露的小鼠腸道運動與腸壁功能。目標五:確認在早年時期經過長期抗生素暴露的小鼠的腸道菌是否為影響神經行為發育的重要因子之一。目標六:確認在早年時期經過長期抗生素暴露的小鼠是否對腦中的脈絡叢造成節律、屏障及發炎反應上的失調(將與子計畫四合作)。在完成本子計畫後我們預期可以揭露幼兒早年時期長期暴露抗生素所造成神經發育疾病的可能機制,同時也會了解早年時期抗生素暴露對早產兒所造成的長期神經發育的影響。
狀態已完成
有效的開始/結束日期20-08-0121-07-31

指紋

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