PTEN在女性肺癌的進展所扮演的角色之探討

在過去幾十年中，亞洲女性肺癌病人的存活率是明顯下降的，但男性肺癌病人的存活率卻是上升的，顯示肺癌預後的影響因子在男性及女性是有明顯差異的。相關的影響因子及其作用機轉仍然未明且迫切亟待釐清。暸解這些性別差異對於肺癌預後的因子及其機轉將對於未來在特定女性肺癌族群提出有效的治療策列。我們最近的幾個先期的研究發現：在EGFRL858R誘發的肺癌轉殖鼠中我們發現母鼠的腫瘤比公鼠的腫瘤大上許多。女性賀爾蒙E2會造成肺癌細胞的進步惡化。此外，女性賀爾蒙E2的處理會讓肺癌細胞中的PTEN大量被抑制。近來我們也進一步成功建置PTEN-/-剔除鼠。根據這些先期成果，我們大膽假設：女性賀爾蒙造成PTEN的下降造成PI3K/Akt途徑的活化，癌症細胞的生長，免疫微環境的誘發，基因體的不穩定及其基因的調控，進而在藥物治療時容易造成抗藥性的產生及復發的產生。對於賀爾蒙的相關研究需要在個體上進行研究才客觀，單純的細胞體外研究是有所不足的。本實驗室長期發展的肺癌體內誘發追蹤鼠是最有利的工具。幾項實驗將被在此進行來驗證我們的假設。第一，PTEN在女性賀爾蒙E2誘發的肺癌形成跟惡化所扮演之角色。第二，女性賀爾蒙E2是如何抑制PTEN表現的分子機轉為何？第三，女性賀爾蒙E2在PI3K/Akt的活化扮演的角色為何？第四，女性賀爾蒙抑制PTEN表現對於基因體突變壓力的產生及其抗藥性產生所扮演的角色為何？這項研究不但嘗試釐清女性肺癌病患的惡化病理機轉，也嘗試尋找特定基因型的女性肺癌病人的未來精準醫學治療依據。