TYRO3入核在大腸直腸癌發展中的功能及角色

大腸直腸癌（簡稱大腸癌）是全世界最常見的致死癌症之一，此癌症發展的主要因素為致癌基因的異常表達。在美國，每年估計有140,250例大腸癌的新病例被發現，其中在2018年的死亡率就超過了50,000例。近年來，台灣的大腸癌患病率和死亡病例均高於過去，儘管篩檢和治療於臨床上都有更好的進展，但50％的大腸癌患者最終仍舊死於此疾病。因此，藉由完整的瞭解大腸癌發展的可能機制來預防大腸癌發生是現今科學重要的研究議題。根據我們之前的研究發現TYRO3是一個在大腸癌中過度表達的致癌基因，TYRO3可促進細胞增殖、轉移、和腫瘤的發生。TYRO3屬於TAM家族，是受體酪氨酸激酶的亞家族，此家族有三個成員，包含TYRO3、AXL、和MER。根據免疫組織化學染色的結果，我們發現TYRO3可表達於細胞核中，且細胞核中TYRO3的表現量與腫瘤進展呈正相關。因此，在此研究中我們的目標是探討在大腸癌症發展過程中，細胞核內TYRO3的功能及以及其參與的分子機制為何。藉由結構匹配進行蛋白質相互作用分析和質譜分析初步結果顯示，我們發現了一些重要的蛋白質，包含含溴結構域蛋白質3，可能是細胞核內TYRO3的一個重要目標蛋白。為了進行概念驗證，我們通過以下三個具體目標來執行此計畫：目標1將研究TYRO3在大腸癌細胞中分佈於核內或核外之機制為何？目標2將探討在大腸癌中TYRO3入核是否調控了大腸癌發生之病理機制。目標3將研究入核的TYRO3如何透過下游分子的作用而促使大腸癌發展。為了方便起見，我們將以含溴結構域蛋白3做為一個例子。我們相信這項研究可以促進我們更深入的瞭解在大腸癌進展中核內TYRO3的功能及角色，標靶核內TYRO3也許於未來的臨床應用上可用來減緩大腸癌進展的新型治療方法。