腺病毒細胞趨性及毒性在呼吸道感染的角色

人類腺病毒隸屬於Adenoviridae 族中的Mastadenovirus 屬，是中型無莢膜、大小約70 到90 毫微米的二十面體病毒，根據血清型的分類包含有A 到G 總共七種。腺病毒常引 起兒童呼吸道、腸胃道以及眼睛的感染，雖然多數的腺病毒感染都屬於自限性疾病，但 是在小於一個月的幼兒、骨髓或器官移植患者身上，卻容易造成瀰漫性感染，因此有很 高的致死率。腺病毒感染的臨床症狀與其血清型有極大的相關性，因此血清流行病學的 建立將有助於監測腺病毒的流行、並且及時發現新病毒株、也能夠協助評估治療的效果 和瞭解病毒感染的致病機轉。 在腺病毒感染的致病機轉中，不同的腺病毒在感染不同 種類的細胞時所使用的細胞接受器不盡相同，大部份的腺病毒在感染細胞時會先接合上 coxsackie- adenovirus receptor (CAR)，才進入細胞內，但是血清型B 的腺病毒是例 外，其他已被發現的腺病毒接受器還有CD46, CD80, CD86 和 integrin, 由於接受器是 腺病毒感染細胞的第一步驟，因此腺病毒對不同細胞感染力的差異應該和腺病毒本身以 及接受器之間的接合有很大的關係，也是在臨床上造成疾病的表現差異和嚴重度有關 係，因此對於嚴重呼吸道感染的病毒株，去探討病毒與呼吸道上皮細胞的作用有助於了 解腺病毒引起嚴重肺炎的致病機轉。此外在病毒感染細胞後常會活化細胞內的MAPK 訊 息路徑進而促使細胞製造發炎相關的細胞激素及趨化素，雖然在病毒感染過程中，免疫 活化對於清除病毒感染的細胞占有足輕重的角色，但是過強的免疫活化作用反而對細胞 有害，進一步了解腺病毒在呼吸道上皮細胞感染的機制將有助於了解其免疫致病機轉。 因此，在本研究中，我們將分析臨床感染的病毒株其基因表現，並且分析不同病毒株之 間基因差異以及在呼吸道細胞感染之間的關聯，此外，也將探討細胞接受器的不同與其 訊息傳導路徑可能導致的細胞發炎反應的差異，最後，我們將建立腺病毒呼吸道感染模 式，以探討活體內腺病毒感染相關的免疫機制