探討在帕金森氏疾病中alpha-synuclein基因上產生不同的點突變所造成的影響

摘要

帕金森氏症是一種常見發生於老年人的神經退化性疾病，可分為遺傳性與突發性的帕金森氏症。帕金森氏症主要有兩個特有的病徵，其一為位於黑質緻密區的分泌多巴胺的神經細胞逐漸死亡，另一個病徵則為在細胞質中形成路易氏體。除此之外，在帕金森氏症中粒線體也會失去其正常生理?能。在遺傳性的帕金森氏症中，?-突觸核蛋白的突變扮演很重要的角色，並且?-突觸核蛋白是路易氏體重要組成物。?-突觸核蛋白與遺傳性的帕金森氏症息息相關，然而，前研究中帶有點突變的?-突觸核蛋白的基因轉殖鼠病無法模擬與病人類似的病徵。因此我們假設帶有不同的多重點突變的?-突觸核蛋白基因轉殖鼠更可以模擬病人所產生的病徵。首先我們將正常的?-突觸核蛋白基因、帶有點突變(A53T)的?-突觸核蛋白基因、帶有兩個點突變(A53T/A30P與A53T/E46K)的?-突觸核蛋白基因及帶有三個點突變(A53T/A30P/E46K)?-突觸核蛋白基因送入神經瘤母細胞株內，發現帶有三個點突變?-突觸核蛋白基因可產生較多的?-突觸核蛋白與造成較高的細胞株死亡率，並且會造成較多粒線體分裂的趨勢。然而，卻對由瘤母細胞分化而成的分泌多巴胺的神經細胞並未產生影響。為了證實在細胞株中得到的結果，我們產生了帶有兩個點突變(A53T/E46K)及三個點突變(A53T/A30P/E46K)的?-突觸核蛋白基因轉殖鼠，在三個點突變的?-突觸核蛋白基因轉殖鼠5 5個月時發現在其大腦皮層中有產生?-突觸核蛋白堆積的現象；而帶有兩個點突變的?-突觸核蛋白基因轉殖鼠在3個月時並無產生-突觸核蛋白堆積的現象。除此之外，這兩種老鼠在三個月前並無產生疾病相關的症狀。綜合以上的結果可得知，探討由突變的?-突觸核蛋白所造成的影響將有助於對帕金森氏症有更進一步的了解。

獎項日期	2014 8月 25
原文	???core.languages.zh_ZH???
監督員	Shang-Hsun Yang (Supervisor)