在神經元的發育、突觸形成及突觸可塑性的調節中，小分子核醣核酸如何參與這些過程近幾年得到相當多的重視，並且在?多的神經疾病中，如：腦部缺血、神經興奮性毒性及阿茲海默症中，皆曾被報導過小分子核醣核酸有神經保護性?效。本實驗室過去研究指出，在亨丁頓氏手舞足蹈症的細胞、基因轉殖小鼠或人類誘導性多?能幹細胞模式中，特定的小分子核醣核酸-196a具有保護性?效並且改善了病理上及行為學上的表現型態。以上結果暗示，小分子核醣核酸-196a在神經保護作用中扮演重要的角色。近年文獻指出小分子核醣核酸-196a可以藉由抑制IκB?表現量，促使NF-κB活性提升，因此我們推測小分子核醣核酸-196a能藉由調控NF-κB活性而達到神經保護?效。在本篇論文中，我們著重於小分子核醣核酸-196a對神經保護?效中的增加突觸可塑性及增進細胞抗凋亡能力此兩方向進行探討。本論文實驗結果發現在小鼠神經瘤母細胞中及基因轉殖小鼠中，小分子核醣核酸-196a大量表現之後，確實可增加NF-κB的表現量與活性。我們更進一步的發現與突觸可塑性相關的NF-κB目標基因-鈣結合蛋白D-28K在基因轉殖小鼠模式中其蛋白質的表現量有顯著的增加。除此之外，突觸蛋白基因-囊泡相關膜蛋白-1，及與神經活性相關的基因-c fos，在小分子核醣核酸-196a基因轉殖小鼠中也顯著性的提升。此暗示了小分子核醣核酸-196a在基因轉殖小鼠中模式中能提升突觸可塑性及神經活性。另一部分，我們發現在小鼠神經瘤母細胞處於氧化逆境下時，小分子核醣核酸-196a能藉由降低NF-κB目標基因-促凋亡蛋白Bim的表達，進而減少細胞凋亡，增進神經細胞抵抗氧化壓力的能力。綜合我們的結果，發現小分子核醣核酸-196a能提升NF-κB活性，並且也提升了突觸可塑性及增加細胞抗凋亡?能，此發現也?能提供未來對亨丁頓氏手舞足蹈症潛在的治療策略。
探討小分子核醣核酸-196a藉由提升NF-κB活性達到神經保護?效的可能性
婷羽, 湯. (Author). 2015 8月 22
學生論文: Master's Thesis