秦皮?在大白鼠體內藥物動?學與交互作用

摘要

簡介：秦皮(Cortex fraxini)為常見的傳統中藥材，取自於木犀科白臘樹的莖皮，目前於台灣已有秦皮相關的保健食品、科學中藥以及複方可供使用，多用來治療痛風、關節炎、腹瀉和細菌性痢疾。秦皮?(fraxin)為秦皮中的重要有效成分之一，於體外試驗證實具有抗發炎、抗氧化及清除自由基等的作用;於體內試驗，在誘導為高尿酸的大鼠實驗中則發現其具有促進尿酸排除以及保護腎臟的效果。口服秦皮?後，其體內代謝會經由腸胃道的菌叢進行水解切除glycoside後，形成主要代謝物秦皮素(fraxetin)，秦皮素後續經第二相反應(phase II reaction)生成葡萄醣醛酸及硫酸的結合態代謝物fraxetin glucuronide與fraxetin sulfate，再由尿液排除體外；其中，葡萄醣醛酸反應為臨床藥品常見的代謝途徑，重要的參與酵素為尿嘧啶雙磷酸轉移酵素(UGTs)。UGT酵素的代謝是造成?多天然多酚類化合物之生體可用率低下的主因，也是導致食品與藥物交互作用的重要因素。因此同為多酚類化合物的秦皮?及其經UGT酵素代謝後的相關產物在體內的藥物動力學值得進一步研究。 目的：本研究目的在?用大白鼠動物實驗模式?探討秦皮?於大白鼠體內動態以及它和?床使用藥品間的交互作用。為此也將開發?敏的高效液相層析法，同時定?秦皮?與其主要代謝物。 方法：在控制組實驗中，分別以靜脈注射與口服投藥方式給予不同劑量的秦皮?與秦皮素以研究其藥物動態。在交互作用試驗中先給予秦皮素接著給予valproate，採集血液檢品並分析valproic acid、秦皮素與其結合態代謝物，進一步探討其交互作用。 結果：實驗結果已成?開發?敏且能夠同時分析動物體液中的秦皮?與其結合態代謝物的液相層析方法且實際應用至大白鼠體內動?學研究。大鼠口服投予秦皮?或靜脈投予秦皮素後，在血漿檢品層析圖譜上可明顯觀察到疑似代謝產物的層析波峰，猜測可能是fraxetin glucuronide與fraxetin sulfate等相關代謝物。靜脈投予秦皮?則沒有觀察到相關代謝物生成；口服投予秦皮?或秦皮素後，皆可觀察到fraxetin glucuronide與fraxetin sulfate等代謝物，秦皮?與秦皮素具二室的分室模式特性，秦皮?生體可用?約只有0 8 %，秦皮素約82 %。與valproic acid 交互作用結果顯示，靜脈給藥併用秦皮素與valproate後，兩者血中濃?皆有上升情形且排除速率減緩；口服給藥併用秦皮素與valproate，兩者的血中濃度皆有下降情形，且秦皮素代謝物在給藥後30分鐘內亦觀察到減少現象。 結論：秦皮?以口服投予後，會在大鼠體內快速且大量代謝成秦皮素、fraxetin glucuronide與fraxetin sulfate，而以靜脈注射投予的話則沒有觀察到相關代謝物的生成，此現象可能是和秦皮?上的glycoside官能基有關。併用同為UGTs受質的秦皮素與valproic acid在大白鼠體內藥物交互作用之研究中，靜脈給藥的實驗組可以看到valproic acid曲線下面積增加為原本的1 5倍，顯示valproic acid在大鼠體內的排除受到影響，而這樣的交互作用可能會造成valproic acid持續蓄積在體內。口服給藥的實驗組則觀察到valproic acid的吸收顯著受到秦皮素的影響而減少，而valproic acid的排除則沒有改變。 關鍵詞： 秦皮?，多酚?化合物，第二相反應，葡萄?醛酸反應，valproic acid

獎項日期	2016 8月 24
原文	???core.languages.zh_ZH???
監督員	Chen-Hsi Chou (Supervisor)