研究背景 根據2019年美國糖尿病學會之治療指引，在第二型糖尿病患者基礎胰島素的選擇上，長效胰島素類似物有較低的低血糖風險，但如果病人有較寬鬆的糖化血色素標準、低血糖發生機率低、明顯的胰島素抗性或價錢考量，人類胰島素是合適的選擇。近年來美國胰島素價格不斷上漲且胰島素使用人口增加，基礎胰島素的選擇越來越受重視，需要更多研究去釐清基礎胰島素之間的差異。中效人類胰島素與長效胰島素類似物可能有相似的療效與安全性，但價格差異很大，目前無大型臨床試驗直接比較兩者心血管併發症的研究，而過去的觀察性研究限制，也無法完全解決這個疑問。 研究目的 本研究將探討第二型糖尿病患者使用中效人類胰島素和長效胰島素類似物之療效(大小血管併發症)與安全性(低血糖風險)，希望透過此研究提供臨床醫師更多資訊(病人的基本特徵、服藥順從性、經濟能力等)選擇適當的基礎胰島素。 研究方法 本研究採用回溯性世代研究與prevalent new-user cohort design，研究族群為1999-2012年曾有第二型糖尿病診斷者、在2004-2012年曾於研究期間被開立基礎胰島素，且符合stable use set (有連續3筆以上相同基礎胰島素處方之開立，且連續兩筆領藥間隔不超過30天)。配對過程總共有三個步驟，依序為配對指標年份、降血糖藥物的使用型態與傾向分數，目的為校正研究族群之基本特徵差異，主要觀察結果為心血管事件總和、小血管事件總和、低血糖與死亡，設限事件為停止使用藥物、資料庫中最後一筆記錄或資料庫終止，且以Cox proportional hazard model比較兩組觀察結果之風險。為確保研究結果的穩定性，測試數種次族群分析與敏感性分析對研究結果的影響。 研究結果 本研究發現，當中效人類胰島素比上長效胰島素類似物時，主要研究觀察結果(HR 95% CI)如下：心血管事件總和(1 69 1 14-2 52)、小血管事件總和(0 85 0 82-0 89)、低血糖(1 80 1 49-2 16)、死亡(1 60 0 82-3 15)、重大心血管事件(1 73 1 00-2 99)。在所有觀察結果中，除了小血管事件總和、腎病變、眼部病變與神經病變在中效人類胰島素有較低的風險之外，其餘觀察結果皆是長效胰島素類似物有較低的風險，但是統計上顯著差異之觀察結果只包含心血管事件總和、小血管事件總和、腎病變、眼部病變與低血糖。 研究結論 本研究針對第二型糖尿病患者，探討基礎胰島素之療效與安全性，發現中效人類胰島素與長效胰島素類似物相比，有較高的低血糖之風險。此外，亦有較高的心血管事件之風險，此較高之風險很可能與中效人類胰島素有較高低血糖發生率有關；但中效人類胰島素有較低的小血管事件之風險，可能與中效人類胰島素之使用者短時間內血糖控制較好有關。 建議未來臨床上，第二型糖尿病患者必須根據病人特質選擇適當的基礎胰島素。若要避免低血糖事件的發生，使大血管病變風險最小化，建議選用長效胰島素類似物，但需要注意預防小血管病變，例如：定期檢查腎?能、視網膜與末梢神經等；若臨床上有使用中效人類胰島素的需求，例如：長期規律使用中效人類胰島素之患者或價格因素，臨床照護者應著重於預防低血糖與心血管病變發生。
Comparative effectiveness and safety of intermediate-acting human insulin versus long-acting insulin analogue in patients with type 2 diabetes: A prevalent new-user cohort study
寬穎, 李. (Author). 2019
學生論文: Doctoral Thesis