在我們先前的研究中發現過度表達Ha-RasV12會造成YAP即使在高密度的狗的腎臟上皮細胞還是維持YAP入核表達，並且是透過跟hippo pathway無關的機制。此外，過度表達Ha-RasV12也會降低Cav1的表達以及細胞連結的完整性。Cav1 曾經被報導可以透過招募E-cadherin 和β-catenin 複合體來穩定細胞連結。Furukawa 等人的研究當中，也發現了破壞細胞連結的肌動蛋白張力，會造成YAP在高密度的上皮細胞中入核表達。因此，我們認為過度表達Ha-RasV12所造成的Cav1下降，會去破壞細胞連結，進而促進YAP在高密度的細胞當中入核表達。正常的MK4細胞有典型的上皮細胞型態，並有myosin IIB接在細胞骨架上形成完整的細胞連結。在IPTG 的作用下，過度表達Ha-RasV12造成細胞連結鬆散和myosin IIB異位，進而造成YAP的入核表達，然而在過度表達Cav1之後，則可以避免這些現象產生。在Cav1缺失的細胞當中，也可以發現細胞連結鬆散以及myosin IIB 異位，並且造成YAP入核的現象。用肌動蛋白張力抑制劑像是ML7 和Blebbistatin 來抑制肌動蛋白張力之後，也會降低myosin IIB 在細胞連結處的表達，以及促進YAP 入核。Cav1 被發現和調控ERK活性有關。我們也發現U0126 (MEK抑制劑)可以有效的抑制Ha-RasV12過度表達以及Cav1 缺失所誘導的YAP 入核表達。被正常細胞包圍的YAP 入核的細胞傾向於被擠出上方。Ha-RasV12 過度表達會造成細胞形成頂端的細胞堆疊。然而，使用Verteporfin 抑制YAP 的活性並沒有辦法抑制Ha-RasV12過度表達造成的細胞堆疊，且在細胞堆疊的區域，YAP 表達在細胞質當中。此外，EHT1864 (Rac inhibitor) 能有效的抑制Ha-RasV12過度表達所造成的細胞堆疊，但無法抑制YAP的入核表達。總結來說，這些結果顯示Cav1在穩定細胞連結的完整性當中扮演很重要的角色，進而調控YAP 的入核表達。然而，細胞堆疊的形成需要Rac的活性而非YAP入核。
Ha-RasV12-overexpression induces YAP nuclear translocation in MDCK cells: mechanism and function
俐瑩, 吳. (Author). 2019
學生論文: Doctoral Thesis