代謝以及自體免疫疾病的發生在工業國家有大幅增加的情況，這當中似乎有個共通因子能同時調節代謝以及自體免疫的平衡。過氧化物酶增生因子活化受體γ (PPARγ) 是能被配位體所激活的核內轉錄因子並且調控了許多的代謝路徑，包含脂質的生合成、醣類的代謝以及發炎反應。然而在生物體內，PPARγ 參與在免疫平衡的角色上仍然未被完全了解。表達25% PPARγ 的模式小鼠 (PpargC/-小鼠)在14 個月大的年齡具有高量的抗dsDNA 抗體、抗核抗體以及免疫沉積物堆積在腎絲球體中，發展出類紅斑性狼瘡的自體免疫疾病。而在這些症狀之前，年紀輕的時候就有脾臟腫大的現象，為脾臟細胞聚集數量增加以及B 淋巴細胞活化所致，而非造血作用轉移到脾臟所造成。此外PpargC/-小鼠的脾臟細胞其sphingosine-1-phosphate receptor 1 (S1P1)的表達量下降，妨礙了淋巴細胞外出可能是聚集在脾臟的機制之一。而在機制上，發現Th17 的極性以及IL-17 的訊息傳遞在PpargC/- CD4+ T 淋巴細胞都有增加的情形，說明了在生物體內的微環境下PPARγ 低表達量的CD4+ T 淋巴細胞在脾臟能調節B 淋巴細胞的過度活化。最後，利用給予piolitazone 的方式活化僅剩的PPARγ 能夠增加S1P1 的表現量、降低Th17 在脾臟的量以及減緩脾臟肥大的情形。總言，我們的研究證實在 T 淋巴細胞內Pparg 表量的下降是個重要的因子造成自發性類紅斑性狼瘡自體免疫疾病的發生，並且發現PPARγ 的新角色在淋巴細胞的移行以及參與在Th17 和B淋巴細胞的對話。
Immune disturbance caused by PPARγ deficiency
雅惠, 劉. (Author). 2015
學生論文: Doctoral Thesis