MicroRNA-206 regulates stress-provoked aggressive behaviors in post-weaning social isolation mice

摘要

當遇到急性壓力時，社交孤立（Social Isolation SI）小鼠的情緒狀態將最終導致防禦行為的異常表現並誘發攻擊行為，這讓人聯想到人類的反應性衝動性攻擊。我們以前已經證明，腹側海馬體（Ventral Hippocampus VHip）內的腦源性神經營養因子（Brain derived neurotrophic factor BDNF）對於斷奶後社會隔離（post-weaning social isolation）小鼠的應激激發攻擊行為至關重要。然而，壓力引發攻擊的原因和潛在機制仍然難以捉摸。在這裡，我們研究了BDNF在VHip的表觀遺傳（epigenetic）調控。在出生後第21-28天，將小鼠隨機分配成五隻一籠或單隻一籠中飼養5週。我們發現與群居（Group Housing GH）小鼠相比，SI小鼠表現出更高水平的microRNA 206（miR-206）。先前的研究表明，miR-206可以調節阿爾茨海默病（Alzheimers’disease）轉基因小鼠中的BDNF，該小鼠由AM206以劑量依賴性方式拮抗。定量PCR（qPCR）顯示，海馬內註射AM206降低了SI誘導的miR-206和攻擊數量的增加而不影響運動活性。同時，AM206增加BDNF的mRNA和蛋白質水平。此外，結果還表明，在使用shRNA減少BDNF的表現量後逆轉了SI小鼠中AM206的作用，但並不影響GH小鼠。除此之外，通過在GH小鼠中使用慢病毒模擬miR-206，結果顯示與對照組相比，GH小鼠中過度表達miR-206顯著的增加了其攻擊次數。因此，我們的結果表明了AM206具有潛在治療壓力加劇攻擊性行為的效果。

獎項日期	2019
原文	English
監督員	Po-Wu Gean (Supervisor)