類風濕性關節炎是一種慢性的關節疾病，其特徵為關節內有大量增生的滑膜組織，單核球的浸潤以及關節軟骨的破壞。大量增生的滑膜組織會導致血管翳的生成，進而逐漸侵蝕軟骨，造成關節的損傷。血管新生是形成血管翳所必須的，同時也是類風濕性關節炎最早形成的病理特徵。在本研究中，我們使用攜帶PTEN基因的腺病毒(命名為Ad-PTEN)，嘗試去治療大鼠關節炎模式。PTEN是一個腫瘤抑制因子，具有拮抗PI3 kinase磷酸化的功能，過量的表現PTEN會抑制細胞的增生以及促進細胞凋亡，除此之外，PTEN也能調節由VEGF對血管內皮細胞所造成的影響以及血管新生的作用。我們觀察到在類風濕性關節炎病人的滑液纖維母細胞(RASF)中，其VEGF分泌量以及細胞增生速度在Ad-PTEN感染後都明顯下降，且造成細胞凋亡，而感染Ad-LacZ的控制組是沒有影響的。同時，在感染Ad-PTEN的內皮細胞中，也觀察到細胞增生速度下降。動物模式中發現，相較於施打Ad-LacZ的控制組，預防性的在踝關節內施打Ad-PTEN的確使類風濕性關節炎的症狀減緩。而且觀察到相較於控制組，治療組的微血管密度明顯較低。因此我們認為PTEN的療效不僅可抑制RASF的增生，同時也透過降低RASF VEGF的分泌量以及血管內皮細胞的增生速度，來抑制血管新生，達到預防大鼠關節炎的效果。
Prophylactic Adenovirus-Mediated PTEN Gene Therapy Suppresses Rat Collagen-Induced Arthritis
怜伶, 林. (Author). 2006
學生論文: Master's Thesis