停經後的婦女因缺乏雌激素，導致蝕骨細胞過度活化，易引發原發性骨質疏鬆症。低濃度的一氧化氮(NO)具有調整免疫系統之能力，能促使胸腺細胞凋亡以及減少T細胞增殖，進而減緩腫瘤壞死因子-?(Tumour necrosis factor-? TNF-?)刺激蝕骨細胞分化，以抑制骨吸收，達到治療骨鬆的效果。本研究以molsidomine作為NO donor，並利用核-殼(core-shell)微針系統包覆藥物，讓微針鑲嵌至皮膚中緩釋molsidomine，提高生物可利用率與降低每日服藥之不便性。本微針乃以聚乳酸聚乙醇酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid) PLGA]作為包覆藥物之主材料(core)，探討不同PLGA共聚物比例及黏度對藥物釋放之影響；於微針外層塗覆聚乙烯?咯烷酮與聚乙烯醇之混和物[poly(vinyl alcohol) and poly(vinyl pyrrolidone) blends PVP/PVA]形成殼狀結構(shell)，賦予微針更高的機械強度以加深穿刺深度。經體外藥物釋放評估，LA：GA = 85：15之PLGA能於兩週內以接近零次釋放的方式釋放藥物(R2 = 0 97 n = 5)，且無初期突釋與二次釋放發生。PVP/PVA的外層殼狀結構，可明顯提高PLGA微針之穿刺深度，由665 ± 142 μm加深至948 ± 35 μm (n = 6)，顯示殼狀結構不僅可加深穿刺深度，亦更加提高穿刺之穩定性。以去卵巢化誘發原發性骨鬆之S D 大鼠進行有效性測試，每兩週分別給予2片(低劑量)、3片(高劑量)微針，同時以每日注射雌激素作為正控制組。治療8週後微針高劑量組之骨密度及其他骨參數皆明顯高於未治療組，並與正控制組於統計上無明顯差異，且亦能明顯抑制血中TNF-?濃度，證實長期釋放NO能調節因缺乏雌激素而導致的骨質流失、協助骨骼修復，具有治療原發性骨質疏鬆症之潛力。
Sustained transdermal delivery of NO donor using PLGA PVP/PVA core-shell microneedles for primary osteoporosis treatment
家振, 張. (Author). 2019
學生論文: Doctoral Thesis