異位性皮膚炎(atopic dermatitis AD)是一種反覆發作的皮膚過敏性疾病，主要由第二型輔助T細胞過度免疫造成。典型症狀包括皮膚發癢、腫脹、紅疹與血中E型免疫球蛋白升高(IgE)。臨床上治療的方式除口服用藥，較常見的是塗抹他克莫司(tacrolimus TAC)藥膏於患部，其可抑制T細胞生長與分化，緩解發炎反應。患者需每天塗抹皮膚兩次，且塗抹後會有灼熱感等症狀，常導致病患擅自停藥。本研究以生物可降解之聚乳酸甘醇酸[poly(lactic-co-glycolic acid)，PLGA]包覆他克莫司以緩釋藥物，並結合具免疫調節、保濕及傷口修復作用之聚麩胺酸鹽(poly-γ-glutamic acid γ-PGA)，製成雙層式PLGA/γ-PGA微針，探討其對改善異位性皮膚炎老鼠病症之?效。當微針刺入皮膚三分鐘後，γ-PGA層可快速被皮膚組織液溶解，進入真皮層中進行免疫調節，並發揮保濕與傷口修復的?效；TAC-loaded PLGA (LA:GA = 50:50) 針尖則可鑲嵌於皮膚內約629 ± 56 μm (n = 5)，包藥量為123 2 ± 9 3 μg (n = 5)，可於體外緩慢釋放TAC長達四週，達到長效治療皮膚炎之目的。PLGA/γ-PGA微針穿刺皮膚後傷口可於兩天內修復，而PLGA/PVP-PVA微針產生之傷口則於第5天才癒合，推測γ-PGA有幫助傷口修復的作用。將微針施打於異位性皮膚炎Nc/Nga小鼠上，治療35天後發現，微針組(PLGA 50:50)之皮膚炎分數由5分降至2分，相較於每週塗抹5次TAC藥膏組(約3分)，更能改善發炎指數，並明顯減緩皮膚炎所導致之表皮增厚(由174 9 ± 23 1降至32 8 ± 4 9 μm)與肥大細胞浸潤(數量由68 5 ± 20 2/0 35 mm2降至29 2 ± 5 8/0 35 mm2)等現象。檢測小鼠體內過敏反應相關之抗體，發現微針治療能有效抑制IgE及代表體液型免疫反應(Th2)與細胞型免疫反應(Th1)之抗體?IgG1及IgG2a之產生。以上結果證實，具保濕、促進傷口修復與可緩釋TAC藥物之雙層式PLGA/γ-PGA微針，每個月僅須施打一次，可大幅降低每日塗抹藥膏的不便性，有潛力取代臨床上的劑型，成為一方便且有效的AD療法。
Sustained Transdermal Delivery of Tacrolimus Using γ-PGA/PLGA Double-layered Microneedles for Treatment of Atopic Dermatitis
茵茵, 楊. (Author). 2020
學生論文: Doctoral Thesis