口腔癌是全球第五大常見癌症，在台灣男性癌症死亡率中排名第四。人類微生物相是存在於人體組織以及體液的微生物群體。在口腔中就有25 000多種細菌，且與口腔的健康有密切的相關性。例如，目前已知Porphyromonas gingivalis 和 Aggregatibacter actinomycetemcomitans與牙周病有密切的相關性；而Streptococcus mutans 則與齲齒有關。但是口腔癌與口腔細菌之間的關係目前仍然不清楚。在本研究中，我們首先透過致癌物誘導口腔癌小鼠模型來了解抗生素的處裡對口腔癌形成的影響。結果顯示，4-硝基??1-氧化物/檳榔鹼（4-NQO/arecoline）誘導的口腔上皮增生在抗生素處理的組別相較於控制組多。但有趣的是，抗生素處理的組別(0/9)則是口腔癌惡轉的比例較控制組(3/10)明顯降低。我們也收集老鼠的唾液透過次世代定序來分析其中的微生物相組成，並比較了對照組和抗生素處理組與有長腫瘤和沒長腫瘤小鼠之間口腔微生物相的變化。分析結果顯示，有長腫瘤的小鼠口腔內的微生物相豐富度較低。另外，Lactobacillus sp 在抗生素處理組別中增加最多，而且在有長腫瘤小鼠中的減少最多。此外我們也探討人類口腔疣狀增生相關的菌株 Streptococcus anginosus 對人類口腔癌細胞株癌變相關機制的影響，我們發現Streptococcus anginosus會影響口腔癌細胞增生、遷移的信號傳導介質的表現量。增生及遷移的能力在與Streptococcus anginosus 共同培養後有受到明顯的抑制但熱抑制過後的Streptococcus anginosus則不會。我們同時也將口腔癌細胞OC2皮下注射到NOD-SCID小鼠來觀察Streptococcus anginosus是否影響口腔癌的生成，結果指出，Streptococcus anginosus的確會顯著的抑制腫瘤的生長。因此，我們認為Streptococcus anginosus在口腔癌形成的過程中扮演一個保護性的角色。釐清口腔菌相對口腔腫瘤發生的影響與機制，將有助於對口腔癌惡性轉化的預防及了解。
The effect of oral microbiota on the oral carcinogenesis
冠智, 黃. (Author). 2020
學生論文: Doctoral Thesis